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Avastin/Témozolomide/Irinotecan pour le glioblastome multiforme non résécable/multifocal

5 février 2014 mis à jour par: Katy Peters

Avastin en association avec le témozolomide et l'irinotécan pour le glioblastome multiforme non résécable ou multifocal et les gliosarcomes

L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'efficacité d'Avastin en association avec le témozolomide et l'irinotécan en termes de taux de réponse. Les objectifs secondaires sont de décrire les survies globales et sans progression des patients non résécables traités par Avastin, témozolomide et irinotécan et d'évaluer l'innocuité d'Avastin, témozolomide et irinotécan chez les patients atteints de glioblastome non résécable.

Il s'agit d'une étude de phase II avec l'association d'Avastin, de témozolomide et d'irinotécan pour des patients atteints de gliome malin de grade IV non résécable ou multifocal de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les patients recevront jusqu'à quatre cycles d'Avastin, de témozolomide et d'irinotécan. Environ 41 sujets participeront à cette étude à Duke.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin primaire de grade IV de l'OMS (glioblastome multiforme ou gliosarcome). Les patients seront non résécables ou auront une maladie multifocale.
  • Âge > ou = à 18 ans et une espérance de vie > 12 semaines.
  • Preuve d'un néoplasme primaire mesurable du système nerveux central (SNC) sur l'IRM à contraste amélioré.
  • Un intervalle d'au moins une semaine entre la biopsie précédente ou quatre semaines entre la résection chirurgicale et l'inscription à ce protocole.
  • Karnofsky > ou = à 60 %.
  • Hémoglobine > ou = à 9 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > ou = à 1 500 cellules/microlitre, plaquettes > ou = à 125 000 cellules/microlitre.
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et bilirubine directe ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (si la bilirubine totale est supérieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, alors la bilirubine directe doit être ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale).
  • Consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'entrée du patient.
  • Si elles sont sexuellement actives, les patientes prendront des mesures contraceptives pendant la durée des traitements.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes.
  • Infection active nécessitant des antibiotiques IV.
  • Traitement par radiothérapie ou chimiothérapie d'une tumeur cérébrale, quel que soit le grade de la tumeur.
  • Preuve d'une hémorragie du SNC de grade > 1 à l'IRM ou à la tomodensitométrie initiale.

Critères d'exclusion spécifiques à Avastin :

  • Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs)
  • Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique)
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Protéinurie au dépistage, démontrée par un rapport protéine/créatinine (UPC) urinaire > ou = à 1,0 au dépistage OU une bandelette urinaire pour une protéinurie ≥ 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont ≥ 2+ protéinurie lors d'une analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir une analyse de 24 heures collecte d'urine et doit démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligible).
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants d'Avastin
  • Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante. Utilisation de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Avastin en association avec le témozolomide et l'irinotécan
Avastin 10 mg/kg tous les 14 jours. Témozolomide 200 mg/m2 par jour x 5 jours dans un cycle de 28 jours. La dose d'irinotécan dépend du fait que le patient prend ou non un antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED). EIAED 340 mg/m2 toutes les deux semaines et aucun EIAED 125 mg/m2 toutes les deux semaines. La dose d'irinotécan dépend également du fait que le patient présente ou non le polymorphisme UGT 1A1 (7/7). Si tel est le cas, ils ne métabolisent pas normalement l'irinotécan, de sorte que ces patients débuteront avec une réduction de deux doses. La dose initiale d'EIAED sera de 275 mg/m2 et aucune dose initiale d'EIAED ne sera de 75 mg/m2.
Médicament: Avastin
Avastin, en perfusion intraveineuse, 10 mg/kg tous les 14 jours
Autres noms:
  • Avastin (bévacizumab)
Médicament: Témozolomide
Témozolomide oral à 200 mg/m2 par jour pendant 5 jours
Autres noms:
  • Témodar
Médicament: Irinotécan
Irinotecan, en perfusion intraveineuse, toutes les deux semaines (dose dépendante si prise d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques ou si un test sanguin indique que le patient a le polymorphisme UGT 1A1)
Autres noms:
  • CPT-11, Camptosar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 4 mois
Le pourcentage de participants avec une réponse complète ou partielle tel que déterminé par une modification des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO). La réponse complète (RC) a été définie comme la disparition complète à l'IRM/TDM de tous les effets tumoraux et de masse rehaussés, hors de tous les corticostéroïdes (ou recevant uniquement des doses de remplacement surrénalien) et accompagnée d'un examen neurologique stable ou en amélioration. La réponse partielle (RP) a été définie comme une réduction supérieure ou égale à 50 % de la taille de la tumeur à l'IRM/TDM par mesure bidimensionnelle, à une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et accompagnée d'un examen neurologique stable ou en amélioration. Selon les critères, la confirmation de la réponse était requise. Taux de réponse = CR+PR.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des hémorragies du système nerveux central (SNC) et des hémorragies systémiques
Délai: 4 mois
Incidence et gravité des hémorragies du SNC et des hémorragies systémiques - Les événements indésirables de cette étude ont été recueillis à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0 et ont été convertis en CTCAE version 4.0 pour être entrés dans ClinicalTrials.gov.
4 mois
Incidence des toxicités hématologiques de grade ≥ 4 et non hématologiques de grade ≥ 3
Délai: 4 mois
Incidence des toxicités hématologiques de grade ≥ 4 et non hématologiques de grade ≥ 4 et ≥ grade 3 liées au traitement - Les événements indésirables de cette étude ont été recueillis à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0, et ont été convertis en CTCAE version 4.0 pour l'entrée dans ClinicalTrials.gov.
4 mois
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
Temps en mois entre le début du traitement de l'étude et la date de la première progression selon les critères RANO, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Selon RANO, la progression est une augmentation ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées, de l'aggravation de T2/FLAIR, de toute nouvelle lésion ou de la détérioration clinique. Les patients vivants qui n'avaient pas progressé au dernier suivi avaient une SSP censurée à la dernière date de suivi. La SSP médiane a été estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
36 mois
Survie globale médiane (SG)
Délai: 36 mois
Temps en mois entre le début du traitement de l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au dernier suivi avaient une SG censurée à la dernière date de suivi. La SG médiane a été estimée à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Katy Peters

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2009

Première publication (Estimation)

17 septembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00019065

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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