Авастин/темозоломид/иринотекан для лечения нерезектабельной/многоочаговой мультиформной глиобластомы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз первичной злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (мультиформная глиобластома или глиосаркома). Пациенты будут нерезектабельными или будут иметь многоочаговое поражение.
• Возраст > или = до 18 лет и ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
• Доказательства поддающегося измерению первичного новообразования центральной нервной системы (ЦНС) на МРТ с контрастным усилением.
• Интервал не менее одной недели между предшествующей биопсией или четырьмя неделями после хирургической резекции и включением в этот протокол.
• Карновский > или = до 60%.
• Гемоглобин > или = до 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > или = до 1500 клеток/мкл, тромбоциты > или = до 125 000 клеток/мкл.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и прямой билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (если общий билирубин больше или равен 1,5 x верхней границы нормы, то прямой билирубин должен быть ≤ 1,5 x верхний предел нормы).
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом до поступления пациента.
• Если сексуально активны, пациенты будут принимать меры контрацепции на время лечения.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.
• Лечение лучевой терапией или химиотерапией опухоли головного мозга, независимо от степени опухоли.
• Доказательства кровоизлияния в ЦНС> 1 степени на исходном МРТ или КТ.

Критерии исключения для Авастина:

• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
• Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствует отношение белок мочи к креатинину (СКК) > или = 1,0 при скрининге, ИЛИ тест мочи на протеинурию ≥ 2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с помощью тест-полоски обнаружена протеинурия ≥2+, должны пройти 24-часовое сбор мочи и должен продемонстрировать ≤ 1 г белка в течение 24 часов, чтобы иметь право на участие).
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту Авастина.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью. Использование эффективных средств контрацепции (мужчины и женщины) у субъектов детородного потенциала