Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avastin/Temozolomide/Irinotekan mot inoperabelt/multifokalt glioblastoma multiforme

5 februari 2014 uppdaterad av: Katy Peters

Avastin i kombination med temozolomid och irinotecan för inoperabelt eller multifokalt glioblastom multiformes och gliosarkom

Det primära syftet med studien är att fastställa effekten av Avastin i kombination med temozolomid och irinotekan vad gäller svarsfrekvens. De sekundära målen är att beskriva den övergripande och progressionsfria överlevnaden för patienter som inte kan inopereras som behandlats med Avastin, temozolomid och irinotekan i förväg och att bedöma säkerheten för Avastin, temozolomid och irinotekan hos patienter med icke-opererbart glioblastom.

Detta är en fas II-studie med kombinationen av Avastin, temozolomid och irinotekan för patienter med malignt gliom som inte kan inopereras eller multifokala från Världshälsoorganisationen (WHO). Patienterna kommer att få upp till fyra cykler av Avastin, temozolomid och irinotekan. Cirka 41 försökspersoner kommer att delta i denna studie på Duke.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av WHO grad IV primärt malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarkom). Patienter kommer att vara opererbara eller ha multifokal sjukdom.
  • Ålder > eller = till 18 år och en förväntad livslängd på >12 veckor.
  • Bevis på mätbar neoplasma i det primära centrala nervsystemet (CNS) på kontrastförstärkt MRT.
  • Ett intervall på minst en vecka mellan föregående biopsi eller fyra veckor från kirurgisk resektion och inskrivning på detta protokoll.
  • Karnofsky > eller = till 60%.
  • Hemoglobin > eller = till 9g/dl, absolut neutrofilantal (ANC) > eller = till 1 500 celler/mikroliter, blodplättar > eller = till 125 000 celler/mikroliter.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumserumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och direkt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (om det totala bilirubinet är större än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen, måste det direkta bilirubinet vara ≤ 1,5 x den övre normalgränsen).
  • Undertecknat informerat samtycke godkänt av institutionsprövningsnämnden före patientinresa.
  • Om de är sexuellt aktiva kommer patienter att vidta preventivmedel under behandlingarnas varaktighet.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider.
  • Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika.
  • Behandling med strålbehandling eller kemoterapi för en hjärntumör, oavsett tumörens grad.
  • Bevis för > grad 1 CNS-blödning vid baslinje-MR eller datortomografi.

Avastin-specifika uteslutningskriterier:

  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
  • Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning
  • Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
  • Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering
  • Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Proteinuri vid screening som visas av antingen urinprotein:kreatinin (UPC)-förhållande > eller = till 1,0 vid screening ELLER urinsticka för proteinuri ≥ 2+ (patienter som upptäckts ha ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigad).
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i Avastin
  • Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande. Användning av effektiva preventivmedel (män och kvinnor) hos barn i fertil ålder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avastin i kombination med temozolomid och irinotekan
Avastin 10 mg/kg var 14:e dag. Temozolomide 200 mg/m2 dagligen x 5 dagar i en 28-dagarscykel. Irinotekandosen beror på om patienten tar ett enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel (EIAED). EIAED 340 mg/m2 varannan vecka och ingen EIAED 125 mg/m2 varannan vecka. Irinotekandosen beror också på om patienten har UGT 1A1 polymorfism (7/7). Om så är fallet metaboliserar de inte irinotekan normalt, så dessa patienter kommer att börja med en minskning med två dosnivåer. EIAED startdos kommer att vara 275 mg/m2 och ingen EIAED startdos kommer att vara 75 mg/m2.
Läkemedel: Avastin
Avastin, genom intravenös infusion, 10 mg/kg var 14:e dag
Andra namn:
  • Avastin (bevacizumab)
Läkemedel: Temozolomid
Oral temozolomid i 200 mg/m2 dagligen i 5 dagar
Andra namn:
  • Temodar
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan, genom intravenös infusion, varannan vecka (dos beroende på om man tar enzyminducerande antiepileptika eller om ett blodprov indikerar att patienten har UGT 1A1 polymorfism)
Andra namn:
  • CPT-11, Camptosar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 4 månader
Andelen deltagare med ett fullständigt eller partiellt svar som bestäms av en modifiering av RANO-kriterierna (Response Assessment in Neuro-Oncology). Fullständig respons (CR) definierades som fullständigt försvinnande på MR/CT av all förstärkande tumör- och masseffekt, av alla kortikosteroider (eller får endast binjureproteser) och åtföljs av en stabil eller förbättrad neurologisk undersökning. Partiell respons (PR) definierades som större än eller lika med 50 % minskning av tumörstorleken på MR/CT genom tvådimensionell mätning, på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider och åtföljd av en stabil eller förbättrad neurologisk undersökning. Enligt kriterierna krävdes bekräftelse av svar. Svarsfrekvens = CR+PR.
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av blödningar i centrala nervsystemet (CNS) och systemblödningar
Tidsram: 4 månader
Incidens och svårighetsgrad av CNS-blödningar och systemisk blödning - Biverkningarna för denna studie samlades in med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 och har konverterats till CTCAE version 4.0 för inträde i ClinicalTrials.gov.
4 månader
Förekomst av grad ≥ 4 hematologiska och ≥ grad 3 icke-hematologiska toxiciteter
Tidsram: 4 månader
Incidensen av behandlingsrelaterad hematologisk toxicitet av grad ≥ 4 och icke-hematologisk toxicitet av grad 3- Biverkningarna för denna studie samlades in med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 och har konverterats till CTCAE version 4.0 för inträde till ClinicalTrials.gov.
4 månader
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader
Tid i månader från start av studiebehandling till datum för första progression enligt RANO-kriterier, eller till dödsfall på grund av någon orsak. Per RANO är progression en ≥ 25 % ökning av summan av produkterna av vinkelräta diametrar av förstärkande lesioner, försämrad T2/FLAIR, eventuell ny lesion eller klinisk försämring. Levande patienter som inte hade utvecklats vid den senaste uppföljningen hade PFS censurerad vid det senaste uppföljningsdatumet. Median-PFS uppskattades med hjälp av en Kaplan-Meier-kurva.
36 månader
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
Tid i månader från start av studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Patienter som levde från och med den senaste uppföljningen hade OS censurerade vid det senaste uppföljningsdatumet. Median OS uppskattades med användning av en Kaplan-Meier-kurva.
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Katy Peters

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2009

Första postat (Uppskatta)

17 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 mars 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00019065

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera