Avastin/temozolomida/irinotecán para glioblastoma multiforme no resecable/multifocal

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de glioma maligno primario de grado IV de la OMS (glioblastoma multiforme o gliosarcoma). Los pacientes serán irresecables o tendrán enfermedad multifocal.
• Edad > o = a 18 años y una esperanza de vida > 12 semanas.
• Evidencia de neoplasia primaria medible del sistema nervioso central (SNC) en una resonancia magnética mejorada con contraste.
• Un intervalo de al menos una semana entre la biopsia previa o cuatro semanas desde la resección quirúrgica y la inscripción en este protocolo.
• Karnofsky > o = al 60%.
• Hemoglobina > o = a 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = a 1.500 células/microlitro, plaquetas > o = a 125.000 células/microlitro.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT) sérica y bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (si la bilirrubina total es mayor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, entonces la bilirrubina directa debe sea ​​≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad).
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes del ingreso del paciente.
• Si son sexualmente activas, las pacientes tomarán medidas anticonceptivas durante la duración de los tratamientos.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides.
• Infección activa que requiere antibióticos IV.
• Tratamiento con radioterapia o quimioterapia para un tumor cerebral, independientemente del grado del tumor.
• Evidencia de hemorragia del SNC > grado 1 en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia.

Criterios de exclusión específicos de Avastin:

• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Proteinuria en la selección, demostrada por una proporción de proteína en orina:creatinina (UPC) > o = a 1,0 en la selección O tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que se descubre que tienen ≥2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio del estudio deben someterse a un examen de 24 horas). recolección de orina y debe demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible).
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Avastin
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante. Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil