Avastin/Temozolomida/Irinotecano para Glioblastoma Multifocal Irressecável/Multifocal

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno primário grau IV da OMS (glioblastoma multiforme ou gliossarcoma). Os pacientes serão irressecáveis ​​ou terão doença multifocal.
• Idade > ou = a 18 anos e expectativa de vida > 12 semanas.
• Evidência de neoplasia primária mensurável do Sistema Nervoso Central (SNC) em ressonância magnética com contraste.
• Um intervalo de pelo menos uma semana entre a biópsia anterior ou quatro semanas da ressecção cirúrgica e inscrição neste protocolo.
• Karnofsky > ou = a 60%.
• Hemoglobina > ou = a 9g/dl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > ou = a 1.500 células/microlitro, plaquetas > ou = a 125.000 células/microlitro.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, transaminase glutâmico oxaloacética (SGOT) sérica e bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (se a bilirrubina total for maior ou igual a 1,5 x o limite superior do normal, então a bilirrubina direta deve ser ≤ 1,5 x o limite superior do normal).
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente.
• Se forem sexualmente ativas, as pacientes tomarão medidas contraceptivas durante os tratamentos.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
• Infecção ativa que requer antibióticos IV.
• Tratamento com radioterapia ou quimioterapia para um tumor cerebral, independentemente do grau do tumor.
• Evidência de hemorragia do SNC > grau 1 na ressonância magnética ou tomografia computadorizada basal.

Critérios de exclusão específicos do Avastin:

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
• Doença vascular periférica sintomática
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado pela relação proteína:creatinina (UPC) na urina > ou = a 1,0 na triagem OU tira reagente na urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes que descobriram ter proteinúria ≥2+ na análise de urina com tira reagente na linha de base devem passar por um exame de 24 horas coleta de urina e deve demonstrar ≤ 1g de proteína em 24 horas para ser elegível).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Avastin
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante. Uso de meios contraceptivos eficazes (homens e mulheres) em mulheres com potencial para engravidar