Busulfan plus Clofarabine suivi d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Traitement de l'étude :

Le busulfan est conçu pour se lier à l'ADN (le matériel génétique des cellules), ce qui peut entraîner la mort des cellules cancéreuses. Il est couramment utilisé dans les greffes de cellules souches.

La clofarabine est conçue pour interférer avec la croissance et le développement des cellules cancéreuses.

Une greffe de cellules souches est conçue pour aider votre corps à attaquer les cellules cancéreuses qui peuvent rester dans votre corps après la chimiothérapie.

Placement du cathéter veineux central :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, un cathéter veineux central (CVC) vous sera placé. Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé.

Les médicaments à l'étude et les cellules souches seront administrés par voie veineuse via votre CVC. Le CVC restera dans votre corps pendant environ 3 mois.

Administration des médicaments à l'étude et greffe de cellules souches :

Vous recevrez d'abord une dose "test" de bas niveau de busulfan par voie veineuse, soit sur 45 ou 60 minutes, le jour -8 (8 jours avant la greffe).

Un verrou d'héparine sera placé dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguille nécessaires pour les prises de sang. Cela impliquera de placer une ligne intraveineuse (IV) dans l'avant-bras qui restera en place du jour -8 au jour -6.

Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé pour des tests pharmacocinétiques (PK) jusqu'à 11 fois au cours des 11 heures suivant la dose de busulfan au jour -8. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments. Ce test PK sera effectué pour trouver la dose de busulfan nécessaire pour votre taille corporelle les autres jours où vous recevez du busulfan.

Chaque jour, du jour -6 au jour -3, vous recevrez de la clofarabine par voie intraveineuse pendant 1 heure et votre dose spécifique de busulfan par voie intraveineuse pendant 3 heures. Si pour une raison quelconque vous ne pouviez pas faire effectuer les tests PK, vous recevrez la dose standard de busulfan ces jours-là.

Le test PK sera répété le jour -6. Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé pour le test PK jusqu'à 11 fois au cours des 11 heures suivant la dose de busulfan.

Si votre donneur n'est pas apparenté à vous ou si son tissu n'est pas compatible HLA (génétiquement compatible), vous recevrez de la globuline antithymocyte (ATG) par voie veineuse pendant 4 heures chaque jour du jour -3 au jour -1. L'ATG est conçu pour affaiblir votre système immunitaire afin de réduire le risque que votre corps rejette la greffe.

Au jour 0, vous recevrez la moelle osseuse ou les cellules souches sanguines du donneur par voie veineuse. L'infusion durera d'environ 30 minutes à plusieurs heures.

Vous recevrez également du tacrolimus et du méthotrexate pour affaiblir le système immunitaire et réduire le risque de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). La GVHD est une réaction des cellules immunitaires du donneur contre le corps du receveur.

• Le tacrolimus sera administré par voie intraveineuse pendant 24 heures chaque jour, à partir du jour -2 et jusqu'à ce que vous puissiez prendre du tacrolimus par voie orale. Une fois que vous pourrez prendre du tacrolimus par voie orale, vous le prendrez tous les jours pendant environ 6 mois. Si vous développez une GVHD, le médecin peut décider que vous devez prendre du tacrolimus pendant plus de 6 mois.
• Le méthotrexate sera administré par voie veineuse pendant 15 minutes les jours 1, 3, 6 et 11 après la greffe.

À partir d'une semaine après la greffe, vous recevrez du filgrastim (G-CSF) sous forme d'injection sous la peau une fois par jour jusqu'à ce que votre taux de cellules sanguines revienne à la normale.

Autres traitements possibles :

Si vous avez des antécédents de leucémie ou de lymphome cérébral, vous recevrez des ponctions lombaires et une chimiothérapie plusieurs fois au cours des 12 mois suivant la greffe. Le médicament chimiothérapeutique sera perfusé en quelques minutes, pendant la ponction lombaire, directement dans l'espace autour de la moelle épinière. Sur la base des soins standard, le médecin décidera de la fréquence à laquelle cela se produit et quel agent chimiothérapeutique sera utilisé (méthotrexate ou cytarabine).

Si vous avez un certain type de leucémie (leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie [LAL]), vous recevrez un médicament supplémentaire pour aider à prévenir la réapparition du cancer. Le médicament sera le mésylate d'imatinib ou un autre type de médicament similaire choisi par le médecin. Il sera administré par voie orale, tous les jours jusqu'à 1 an après la greffe.

Durée de la participation à l'étude :

Vous serez à l'hôpital pendant environ 4 semaines après la greffe. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave. Les médicaments à l'étude seront arrêtés si des effets secondaires intolérables surviennent.

Suivi:

À 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
• Vous aurez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration de moelle osseuse, une zone de la hanche est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à travers une grosse aiguille.
• Si la maladie n'était pas dans votre moelle osseuse au moment du diagnostic, vous subirez une tomodensitométrie et/ou une tomodensitométrie par émission de positrons (TEP) pour vérifier l'état de la maladie.

Le personnel de l'étude restera en contact avec votre médecin local pour savoir si la leucémie ou le lymphome réapparaît, ainsi que pour vérifier comment vous allez.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le busulfan et la clofarabine sont disponibles dans le commerce et approuvés par la FDA pour le traitement du cancer. Busulfan est également approuvé par la FDA pour une utilisation avec des greffes de cellules souches. L'utilisation de ces médicaments avec une greffe de cellules souches est expérimentale.

Jusqu'à 150 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.