Bussulfano mais clofarabina seguido de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas

Tratamento do estudo:

O busulfan é projetado para se ligar ao DNA (o material genético das células), o que pode causar a morte das células cancerígenas. É comumente usado em transplantes de células-tronco.

A clofarabina foi concebida para interferir com o crescimento e desenvolvimento das células cancerígenas.

Um transplante de células-tronco é projetado para ajudar seu corpo a atacar as células cancerígenas que podem permanecer em seu corpo após a quimioterapia.

Colocação do Cateter Venoso Central:

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será colocado um cateter venoso central (CVC). Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. O seu médico explicará este procedimento para você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para isso.

Os medicamentos do estudo e as células-tronco serão administrados pela veia através do seu CVC. O CVC permanecerá em seu corpo por cerca de 3 meses.

Estudo de Administração de Medicamentos e Transplante de Células Tronco:

Você receberá primeiro uma dose de "teste" de baixo nível de bussulfano por veia, durante 45 ou 60 minutos, no Dia -8 (8 dias antes do transplante).

Um bloqueio de heparina será colocado em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para as coletas de sangue. Isso envolverá a colocação de uma linha intravenosa (IV) em seu antebraço que permanecerá no local do dia -8 ao dia -6.

O sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) até 11 vezes durante as 11 horas após a dose de busulfan no Dia -8. O teste PK mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes pontos de tempo. Este teste farmacocinético será feito para encontrar a dose de busulfan necessária para o tamanho do seu corpo nos outros dias em que você receber busulfan.

Todos os dias, do Dia -6 ao Dia -3, você receberá clofarabina por via intravenosa durante 1 hora e sua dose específica de bussulfano por via intravenosa durante 3 horas. Se, por qualquer motivo, você não puder realizar os testes PK, receberá a dose padrão de bussulfano nesses dias.

O teste PK será repetido no Dia -6. Sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado para teste PK até 11 vezes durante as 11 horas após a dose de bussulfano.

Se o seu doador não estiver relacionado a você ou se o tecido dele não for compatível com o HLA (compatível geneticamente), você receberá globulina antitimócito (ATG) por veia durante 4 horas por dia, do Dia -3 ao Dia -1. ATG é projetado para enfraquecer seu sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de que seu corpo rejeite o transplante.

No dia 0, você receberá a medula óssea ou as células-tronco do sangue do doador pela veia. A infusão durará de cerca de 30 minutos a várias horas.

Você também receberá tacrolimus e metotrexato para enfraquecer o sistema imunológico e diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). GVHD é uma reação das células imunes do doador contra o corpo do receptor.

• O tacrolimus será administrado por via intravenosa durante 24 horas todos os dias, começando no Dia -2 e continuando até que você seja capaz de tomar tacrolimus por via oral. Assim que puder tomar tacrolimus por via oral, você o tomará todos os dias por cerca de 6 meses. Se você desenvolver GVHD, o médico pode decidir que você precisa tomar tacrolimo por mais de 6 meses.
• O metotrexato será administrado por via intravenosa durante 15 minutos nos dias 1, 3, 6 e 11 após o transplante.

Começando 1 semana após o transplante, você receberá filgrastim (G-CSF) como uma injeção sob a pele uma vez ao dia até que seus níveis de células sanguíneas voltem ao normal.

Outros tratamentos possíveis:

Se você tiver um histórico de leucemia ou linfoma no cérebro, receberá punções lombares e quimioterapia várias vezes durante os 12 meses após o transplante. A droga quimioterápica será infundida durante alguns minutos, durante a punção lombar, diretamente no espaço ao redor da medula espinhal. Com base no tratamento padrão, o médico decidirá com que frequência isso ocorre e qual medicamento quimioterápico será usado (metotrexato ou citarabina).

Se você tem um certo tipo de leucemia (leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia [ALL]), receberá um medicamento adicional para ajudar a prevenir o retorno do câncer. O medicamento será o mesilato de imatinibe ou outro tipo de medicamento semelhante que o médico decidir. Será administrado por via oral, todos os dias por até 1 ano após o transplante.

Duração da participação no estudo:

Você ficará no hospital por cerca de 4 semanas após o transplante. Você será retirado do estudo se a doença piorar. Os medicamentos do estudo serão interrompidos se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.

Seguir:

Aos 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:

• Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
• Você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.
• Se a doença não estava na medula óssea no momento do diagnóstico, você fará uma tomografia computadorizada e/ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET) para verificar o estado da doença.

A equipe do estudo manterá contato com seu médico local para saber se a leucemia ou linfoma volta, bem como para verificar como você está.

Este é um estudo investigativo. O busulfan e a clofarabina estão comercialmente disponíveis e aprovados pela FDA para o tratamento do câncer. O busulfan também é aprovado pela FDA para uso em transplantes de células-tronco. O uso dessas drogas em conjunto com um transplante de células-tronco é experimental.

Até 150 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.