Décitabine intraveineuse (IV) et bexarotène oral pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM) (AML)
28 juillet 2014 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Une étude de phase I d'escalade de dose de décitabine intraveineuse en association avec du bexarotène oral chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
L'objectif principal est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'association décitabine et bexarotène pendant quatre cycles de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs cherchent à étudier l'association de la décitabine et du bexarotène.
Ces deux agents ont chacun montré leur efficacité pour diminuer le nombre de blastes leucémiques et restaurer une hématopoïèse normale via différents mécanismes d'action et avec des profils d'effets secondaires non chevauchants.
En combinant ces agents, les chercheurs espèrent améliorer les taux de réponse globaux.
Les chercheurs espèrent en outre améliorer le nombre de plaquettes et de neutrophiles chez un nombre encore plus grand de patients, traitant ainsi deux des sources les plus importantes de morbidité et de mortalité dans cette population de patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LAM avec blastes médullaires ≥ 20 %.
- Maladie récidivante après 1 ou plusieurs lignes de chimiothérapie de sauvetage antérieures et toute FAB-AML, ou
- Diagnostic d'AML et âge ≥ 60 ans et non candidat à une chimiothérapie cytotoxique et à tout FAB-AML sauf FAB-M3.
- État des performances ≤ 2.
- Âge ≥ 18 ans.
Critère d'exclusion:
- Numération des globules blancs périphériques (WBC) > 10 000/microlitre.
- Bilirubine totale > 1,5 x la normale.
- AST/ALT > 2,5 fois la normale.
- Créatinine sérique > 2 fois la normale.
- Triglycérides sériques à jeun > 1 000 mg/dL.
- Maladie du greffon contre l'hôte active ou mal contrôlée (GVHD).
- Enceinte ou allaitante.
- Leucémie connue du SNC.
- Antécédents de sérologie VIH positive.
- Antécédents de sérologie hépatite C positive.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
- Chimiothérapie dans les 21 jours suivant l'inscription.
- Radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Niveau de dose 1
Décitabine 20 mg/m2 IV jours 3-7 du cycle 1 et jours 1-5 des cycles suivants. Chaque cycle dure 28 jours. Bexarotène 100 mg/m2 PO par jour pour chaque cycle de 28 jours. |
Autres noms:
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 2
Décitabine 20 mg/m2 IV jours 3-7 du cycle 1 et jours 1-5 des cycles suivants. Chaque cycle dure 28 jours. Bexarotène 200 mg/m2 PO par jour pour chaque cycle de 28 jours. |
Autres noms:
Autres noms:
|
|
Expérimental: Niveau de dose 3
Décitabine 20 mg/m2 IV jours 3-7 du cycle 1 et jours 1-5 des cycles suivants. Chaque cycle dure 28 jours. Bexarotène 300 mg/m2 PO par jour pour chaque cycle de 28 jours. |
Autres noms:
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Toxicité de l'association décitabine et bexarotène pendant quatre cycles de traitement
Délai: Après 4 cycles de thérapie
|
Après 4 cycles de thérapie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Déterminer le taux de rémission complète (RC) et de rémission partielle (RP) après quatre cycles de traitement.
Délai: Après 4 cycles de thérapie
|
Après 4 cycles de thérapie
|
|
Déterminer les taux d'amélioration hématologique, l'indépendance transfusionnelle, le temps jusqu'à progression, la réponse cytogénétique et la survie.
Délai: Tous les 2 mois pendant 2 ans après la première dose du médicament à l'étude
|
Tous les 2 mois pendant 2 ans après la première dose du médicament à l'étude
|
|
Réaliser des études corrélatives définissant la réponse transcriptionnelle au bexarotène dans les cellules primaires de moelle osseuse AML.
Délai: Traitement initial, C1D3, jour 25 des cycles pairs et traitement de fin d'étude
|
Traitement initial, C1D3, jour 25 des cycles pairs et traitement de fin d'étude
|
|
Réaliser des études corrélatives examinant la clonalité des neutrophiles morphologiquement différenciés par hybridation in situ par fluorescence (FISH) chez des patients présentant une amélioration du nombre de neutrophiles.
Délai: Traitement initial, C1D3, jour 25 des cycles pairs et traitement de fin d'étude
|
Traitement initial, C1D3, jour 25 des cycles pairs et traitement de fin d'étude
|
|
Réaliser des études corrélatives comparant l'auto-renouvellement des neutrophiles morphologiquement différenciés et des blastes leucémiques par des essais de formation de colonies chez des patients présentant une amélioration du nombre de neutrophiles.
Délai: Traitement initial, C1D3, jour 25 des cycles pairs et traitement de fin d'étude
|
Traitement initial, C1D3, jour 25 des cycles pairs et traitement de fin d'étude
|
|
Réaliser des études corrélatives de la fonction plaquettaire par PFA100 chez les patients dont la numération plaquettaire s'est améliorée à > 100 000/microlitre
Délai: Traitement initial, C1D3, jour 25 des cycles pairs et traitement de fin d'étude
|
Traitement initial, C1D3, jour 25 des cycles pairs et traitement de fin d'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 octobre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 octobre 2009
Première publication (Estimation)
23 octobre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
29 juillet 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2014
Dernière vérification
1 juillet 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-1661 / 201012801
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .