Étude de faisabilité des acides gras oméga-3 chez les patients dialysés

Les maladies cardiovasculaires et la mortalité constituent la principale comorbidité au sein de la population dialysée.

Près de 50 % des patients hémodialysés auront une insuffisance cardiaque congestive au début. Selon les données les plus récentes de l'USRDS, 40 % des nouveaux patients dialysés subiront un événement cardiovasculaire ou décéderont au cours des 9 premiers mois de dialyse. Le risque de mort cardiaque subite est estimé à 6,9 % par année de dialyse. Malgré cela, une étude récente a révélé que seulement 8 % des patients dialysés recevaient un défibrillateur implantable. De nombreuses études se sont penchées sur les effets cardiaques aigus de l'hémodialyse. Des modifications de l'intervalle QT, des élévations des troponines, une augmentation de la variabilité de la fréquence cardiaque et du cœur ont toutes été notées. Les mécanismes derrière ces changements et les mesures préventives potentielles restent inconnus. Il a été postulé que les acides gras oméga-3 pourraient fournir une cardioprotection bénéfique chez les patients hémodialysés. Dans les populations non hémodialysées, les acides gras oméga-3 (AG) ont des propriétés anti-arythmiques établies et il a été démontré qu'ils réduisent le risque de mort subite et réduisent la mortalité cardiaque. Dans une étude sur des patients hémodialysés, une dose élevée d'acides gras oméga-3 (5 grammes par jour) a eu des effets bénéfiques sur les marqueurs de substitution électrocardiographiques (ECG) de la mort subite, tels que la fréquence cardiaque, la variabilité de la fréquence cardiaque et la sensibilité baroréflexe. Une petite étude de 2 ans portant sur 1,7 gramme d'acides gras oméga-3 chez 206 sujets hémodialysés a montré une réduction significative de l'infarctus du myocarde, mais n'était pas suffisamment importante pour détecter un effet sur la mortalité cardiaque ou totale. Bien que ces études soient suggestives, le bénéfice thérapeutique potentiel reste incertain et la dose appropriée d'oméga-3 chez les patients dialysés pour obtenir un bénéfice est inconnue. Les doses d'oméga-3 qui ont montré des avantages sur l'électrocardiogramme étaient élevées et nécessitent 6 à 8 capsules par jour. L'adhésion à long terme est susceptible d'être sous-optimale avec ce fardeau élevé de pilules. Les études avec des doses plus faibles ont été de taille insuffisante pour déterminer un quelconque bénéfice cardiovasculaire. Nous proposons d'évaluer deux doses d'acides gras Oméga-3 sur des paramètres cardiovasculaires dans une population hémodialysée. Dans un premier temps, il s'agira d'une étude pilote. En fin de compte, les informations seront utilisées pour planifier de manière adéquate un essai d'intervention plus large utilisant des acides gras oméga-3 chez les nouveaux patients en hémodialyse. I.5 Précisez votre (vos) question(s) de recherche, objectifs ou hypothèses d'étude (ne pas indiquer "voir protocole") Objectif spécifique 1. Déterminer les taux de recrutement et d'observance médicamenteuse Le recrutement se déroulera sur 6 mois et inclura les patients incidents en hémodialyse avec suivi. La durée totale prévue pour le pilote est d'un an. Les participants seront randomisés pour recevoir soit une dose modérée d'oméga-3 (4 grammes), soit 4 tables de placebo. Les taux de participation, d'adhésion aux médicaments et les taux d'abandon seront utilisés pour planifier les futurs essais. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[1/27/2010 2:46:08 PM] Objectif spécifique 2. Évaluer l'efficacité de deux Oméga- 3 doses d'acides gras comparées au placebo sur les paramètres électrocardiographiques. Tous les participants auront une évaluation cardiovasculaire au départ et à la fin de l'étude. Cela comprendra un moniteur Holter de 48 heures, des signes vitaux et des études sanguines de divers marqueurs de risque cardiovasculaire. Plus précisément, nous évaluerons la variabilité de la fréquence cardiaque, la fréquence cardiaque et la dispersion QT.

Objectif spécifique 3. Évaluer les profils d'effets secondaires de 3,4 g d'acides gras oméga-3 par rapport à un placebo.

Le succès des futurs essais exigera que le sujet respecte le traitement. En évaluant les effets secondaires des oméga-3, nous serons mieux en mesure de déterminer la tolérance pour les études futures.

I Sélection des paramètres d'étude. Puisqu'il s'agit d'une étude de faisabilité, la puissance sera insuffisante pour détecter les changements dans les paramètres physiologiques. Il a été démontré que les acides gras oméga-3 influencent de manière bénéfique les paramètres de la fonction autonome mesurés par Holter de 48 heures que nous avons sélectionnés car nos critères d'évaluation secondaires modifient la VRC, la fréquence cardiaque et la durée de l'intervalle QT pour une étude de dosage. Des échantillons de sang seront prélevés et correctement conservés pour de futures études.