Genomförbarhetsstudie av omega-3-fettsyror hos dialyspatienter

Kardiovaskulär sjukdom och dödlighet är den största komorbiditeten inom dialyspopulationen.

Nästan 50 % av hemodialyspatienterna kommer att ha kronisk hjärtsvikt vid initiering. Enligt de senaste USRDS-data kommer 40 % av dialyspatienterna att få en kardiovaskulär händelse eller dö inom de första 9 månaderna av dialys. Risken för plötslig hjärtdöd uppskattas till 6,9 % per år av dialys. Trots detta fann en färsk studie att endast 8 % av dialyspatienterna fick en implanterbar defibrillator. Många studier har tittat på de akuta hjärteffekterna av hemodialys. Förändringar i QT-intervallet, förhöjda troponiner, ökad hjärtfrekvensvariabilitet och hjärta har alla noterats. Mekanismerna bakom dessa förändringar och potentiella förebyggande åtgärder är fortfarande okända. Det har postulerats att Omega-3-fettsyror skulle kunna ge fördelaktigt hjärtskydd hos hemodialyspatienter. I icke-hemodialyspopulationer har omega-3-fettsyror (FA) etablerade antiarytmiska egenskaper och har visat sig minska risken för plötslig död och minska hjärtdödligheten. I en studie av hemodialyspatienter hade en hög dos omega-3 FA (5 gram dagligen) gynnsamma effekter på elektrokardiografiska (EKG) surrogatmarkörer för plötslig död, såsom hjärtfrekvens, hjärtfrekvensvariabilitet och baroreflexkänslighet. En liten 2-årig studie av 1,7 gram omega-3 FA i 206 hemodialyspersoner visade en signifikant minskning av hjärtinfarkt men var inte tillräckligt stor för att upptäcka en effekt på hjärt- eller total dödlighet. Även om dessa studier är suggestiva, är den potentiella terapeutiska fördelen fortfarande oklar och den lämpliga dosen av Omega-3 hos dialyspatienter för att uppnå nytta är okänd. Doser av Omega-3 som har visat fördelar med elektrokardiogram var höga och kräver 6-8 kapslar dagligen. Långvarig följsamhet är sannolikt suboptimal med denna höga pillerbörda. Studier med mindre doser har varit av otillräcklig storlek för att fastställa någon kardiovaskulär fördel. Vi föreslår att man ska utvärdera två doser av Omega-3-fettsyror på kardiovaskulära parametrar i en hemodialyspopulation. Till en början kommer detta att vara en pilotstudie. I slutändan kommer informationen att användas för att på ett adekvat sätt planera för ett större interventionsförsök med användning av Omega-3-fettsyror hos incidenta hemodialyspatienter. I.5 Specificera dina forskningsfrågor, studiemål eller hypoteser (ange inte "se protokoll") Specifikt mål 1. Bestäm rekrytering och följsamhetsgrad för läkemedel Rekryteringen kommer att ske under 6 månader och inkluderar incidenta hemodialyspatienter med 4 månaders tid uppföljning. Total förväntad tid för piloten är ett år. Deltagarna kommer att randomiseras till antingen måttlig dos Omega-3 (4 gram), eller 4 bord med placebo. Deltagandegrad, medicinering och avhopp kommer att användas för att planera framtida prövningar. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[1/27/2010 2:46:08 PM] Specifikt mål 2. Bedöm effektiviteten av två Omega- 3 fettsyradoser jämfört med placebo på elektrokardiografiska parametrar. Alla deltagare kommer att ha en kardiovaskulär utvärdering vid baslinjen och i slutet av studien. Detta kommer att omfatta en 48-timmars Holter-monitor, vitala tecken och blodstudier av olika kardiovaskulära riskmarkörer. Specifikt kommer vi att bedöma hjärtfrekvensvariationer, hjärtfrekvens och QT-spridning.

Specifikt syfte 3. Bedöm biverkningsprofilerna för 3,4 g Omega-3-fettsyror till placebo.

Framgången för framtida prövningar kommer att kräva att patienten följer terapin. Genom att utvärdera biverkningarna av Omega-3 kommer vi att bättre kunna fastställa tolerabiliteten för framtida studier.

I Val av studieresultat. Eftersom detta är en förstudie kommer det att finnas otillräcklig kraft för att upptäcka förändringar i fysiologiska parametrar. Omega-3 FA har visat sig gynnsamt påverka autonoma funktionsparametrar mätta med 48-timmars Holter som vi har valt eftersom våra sekundära effektmått ändrar HRV, hjärtfrekvens och QT-längd för en dosvarierande studie. Blodprover kommer att tas och förvaras korrekt för framtida studier.