Haalbaarheidsstudie van omega-3-vetzuren bij dialysepatiënten

Hart- en vaatziekten en mortaliteit is de grootste comorbiditeit binnen de dialysepopulatie.

Bijna 50% van de hemodialysepatiënten zal bij aanvang congestief hartfalen hebben. Volgens de meest recente USRDS-gegevens zal 40% van de dialysepatiënten een cardiovasculair voorval krijgen of overlijden binnen de eerste 9 maanden van de dialyse. Het risico op plotselinge hartdood wordt geschat op 6,9% per dialysejaar. Desondanks bleek uit een recent onderzoek dat slechts 8% van de dialysepatiënten een implanteerbare defibrillator kreeg. Talrijke studies hebben gekeken naar de acute cardiale effecten van hemodialyse. Veranderingen in het QT-interval, verhogingen van troponinen, verhoogde hartslagvariabiliteit en hartslag zijn allemaal opgemerkt. De mechanismen achter deze veranderingen en mogelijke preventieve maatregelen blijven onbekend. Er is gepostuleerd dat omega-3-vetzuren gunstige cardioprotectie zouden kunnen bieden bij hemodialysepatiënten. In niet-hemodialysepopulaties hebben omega-3-vetzuren (FA) bewezen anti-aritmische eigenschappen en is aangetoond dat ze het risico op plotseling overlijden verminderen en hartsterfte verminderen. In een onderzoek onder hemodialysepatiënten had een hoge dosis omega-3 FA (5 gram per dag) gunstige effecten op elektrocardiografische (ECG) surrogaatmarkers van plotseling overlijden, zoals hartslag, hartslagvariabiliteit en baroreflexgevoeligheid. Een kleine 2 jaar durende studie van 1,7 gram omega-3 FA bij 206 hemodialyseproefpersonen toonde een significante vermindering van myocardinfarct, maar was niet groot genoeg om een ​​effect op cardiale of totale mortaliteit te detecteren. Hoewel deze onderzoeken suggestief zijn, blijft het potentiële therapeutische voordeel onduidelijk en is de juiste dosis Omega-3 bij dialysepatiënten om voordeel te bereiken onbekend. Doses Omega-3 die voordelen op het elektrocardiogram hebben aangetoond, waren hoog en vereisten 6-8 capsules per dag. De therapietrouw op de lange termijn is waarschijnlijk suboptimaal met deze hoge pilbelasting. Studies met kleinere doses waren van onvoldoende omvang om enig cardiovasculair voordeel te bepalen. We stellen voor om twee doses omega-3-vetzuren te evalueren op cardiovasculaire parameters in een hemodialysepopulatie. In eerste instantie zal dit een pilotstudie zijn. Uiteindelijk zal de informatie worden gebruikt om adequaat te plannen voor een grotere interventiestudie met omega-3-vetzuren bij incidente hemodialysepatiënten. I.5 Specificeer uw onderzoeksvraag(en), onderzoeksdoelen of hypothesen (vermeld niet "zie protocol") Specifiek doel 1. Bepaal wervings- en therapietrouwpercentages Werving vindt plaats gedurende 6 maanden en omvat incidente hemodialysepatiënten met een 4 maanden opvolgen. De totale verwachte doorlooptijd van de pilot is één jaar. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een matige dosis Omega-3 (4 gram) of 4 tabletten placebo. Deelnamepercentages, therapietrouw en uitvalpercentages zullen worden gebruikt om toekomstige onderzoeken te plannen. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[1/27/2010 14:46:08 PM] Specifiek doel 2. Beoordeel de effectiviteit van twee omega- 3 vetzuurdoses vergeleken met placebo op elektrocardiografische parameters. Alle deelnemers zullen een cardiovasculaire evaluatie ondergaan bij aanvang en aan het einde van de studie. Dit omvat een 48-uurs Holter-monitor, vitale functies en bloedonderzoeken van verschillende cardiovasculaire risicomarkers. Concreet zullen we de hartslagvariabiliteit, hartslag en QT-spreiding beoordelen.

Specifiek doel 3. Beoordeel de bijwerkingenprofielen van 3,4 g omega-3-vetzuren t.o.v. placebo.

Het succes van toekomstige onderzoeken vereist therapietrouw van de proefpersoon. Door de bijwerkingen van Omega-3 te evalueren, kunnen we de verdraagbaarheid voor toekomstige studies beter bepalen.

I Selectie van onderzoekseindpunten. Aangezien dit een haalbaarheidsstudie is, zal er onvoldoende vermogen zijn om veranderingen in fysiologische parameters te detecteren. Van Omega-3 FA is aangetoond dat het een gunstige invloed heeft op autonome functieparameters gemeten door 48-uurs Holter die we hebben geselecteerd omdat onze secundaire eindpunten HRV, hartslag en QT-duur veranderen voor een dosisbereikonderzoek. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen en op de juiste manier worden bewaard voor toekomstig onderzoek.