Studio di fattibilità degli acidi grassi Omega-3 nei pazienti in dialisi

Le malattie cardiovascolari e la mortalità rappresentano la maggiore comorbilità all'interno della popolazione in dialisi.

Quasi il 50% dei pazienti in emodialisi avrà insufficienza cardiaca congestizia all'inizio. Secondo i dati USRDS più recenti, il 40% dei pazienti in dialisi incidenti avrà un evento cardiovascolare o morirà entro i primi 9 mesi di dialisi. Il rischio di morte cardiaca improvvisa è stimato al 6,9% per anno di dialisi. Nonostante ciò, uno studio recente ha rilevato che solo l'8% dei pazienti in dialisi ha ricevuto un defibrillatore impiantabile. Numerosi studi hanno esaminato gli effetti cardiaci acuti dell'emodialisi. Sono stati notati cambiamenti nell'intervallo QT, aumenti delle troponine, aumento della variabilità della frequenza cardiaca e del battito cardiaco. I meccanismi alla base di questi cambiamenti e delle potenziali misure preventive rimangono sconosciuti. È stato ipotizzato che gli acidi grassi Omega-3 possano fornire una benefica cardioprotezione nei pazienti in emodialisi. Nelle popolazioni non in emodialisi, gli acidi grassi omega-3 (FA) hanno stabilito proprietà antiaritmiche e hanno dimostrato di ridurre il rischio di morte improvvisa e di ridurre la mortalità cardiaca. In uno studio su pazienti in emodialisi, una dose elevata di omega-3 FA (5 grammi al giorno) ha avuto effetti benefici sui marcatori surrogati elettrocardiografici (ECG) di morte improvvisa, come la frequenza cardiaca, la variabilità della frequenza cardiaca e la sensibilità baroriflessa. Un piccolo studio di 2 anni su 1,7 grammi di omega-3 FA in 206 soggetti in emodialisi ha mostrato una significativa riduzione dell'infarto del miocardio, ma non era abbastanza grande da rilevare un effetto sulla mortalità cardiaca o totale. Sebbene questi studi siano indicativi, il potenziale beneficio terapeutico rimane poco chiaro e la dose appropriata di Omega-3 nei pazienti in dialisi per ottenere benefici non è nota. Le dosi di Omega-3 che hanno mostrato benefici all'elettrocardiogramma erano elevate e richiedono 6-8 capsule al giorno. È probabile che l'aderenza a lungo termine non sia ottimale con questo elevato carico di pillole. Gli studi con dosi più piccole sono stati di dimensioni insufficienti per determinare qualsiasi beneficio cardiovascolare. Proponiamo di valutare due dosi di acidi grassi Omega-3 sui parametri cardiovascolari in una popolazione in emodialisi. Inizialmente, questo sarà uno studio pilota. In definitiva, le informazioni verranno utilizzate per pianificare adeguatamente un più ampio studio di intervento utilizzando gli acidi grassi Omega-3 nei pazienti in emodialisi incidente. I.5 Specificare le domande di ricerca, gli obiettivi o le ipotesi dello studio (non indicare "vedere protocollo") Obiettivo specifico 1. Determinare i tassi di reclutamento e di aderenza ai farmaci Il reclutamento avverrà nell'arco di 6 mesi e includerà pazienti in emodialisi incidente con un periodo di seguito. Il tempo totale previsto per il progetto pilota è di un anno. I partecipanti saranno randomizzati a una dose moderata di Omega-3 (4 grammi) o 4 tabelle di placebo. I tassi di partecipazione, aderenza ai farmaci e tassi di abbandono verranno utilizzati per pianificare le prove future. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[1/27/2010 2:46:08 PM] Obiettivo specifico 2. Valutare l'efficacia di due Omega- 3 dosi di acidi grassi rispetto al placebo sui parametri elettrocardiografici. Tutti i partecipanti avranno una valutazione cardiovascolare al basale e alla fine dello studio. Ciò includerà un monitor Holter di 48 ore, segni vitali e studi sul sangue di vari marcatori di rischio cardiovascolare. In particolare, valuteremo la variabilità della frequenza cardiaca, la frequenza cardiaca e la dispersione QT.

Obiettivo specifico 3. Valutare i profili degli effetti collaterali di 3,4 g di acidi grassi Omega-3 rispetto al placebo.

Il successo delle prove future richiederà il rispetto della terapia da parte del soggetto. Valutando gli effetti collaterali degli Omega-3, saremo maggiormente in grado di determinare la tollerabilità per studi futuri.

I Selezione degli endpoint dello studio. Poiché si tratta di uno studio di fattibilità, la potenza non sarà sufficiente per rilevare i cambiamenti nei parametri fisiologici. È stato dimostrato che gli Omega-3 FA influenzano in modo benefico i parametri della funzione autonomica misurati dall'Holter di 48 ore che abbiamo selezionato poiché i nostri endpoint secondari modificano l'HRV, la frequenza cardiaca e la durata del QT per uno studio di dosaggio. I campioni di sangue saranno ottenuti e adeguatamente conservati per studi futuri.