Estudo de viabilidade de ácidos graxos ômega-3 em pacientes em diálise

A doença cardiovascular e a mortalidade são a maior comorbidade na população em diálise.

Quase 50% dos pacientes em hemodiálise terão insuficiência cardíaca congestiva no início. De acordo com os dados mais recentes do USRDS, 40% dos pacientes incidentes em diálise terão um evento cardiovascular ou morrerão nos primeiros 9 meses de diálise. O risco de morte súbita cardíaca é estimado em 6,9% por ano de diálise. Apesar disso, um estudo recente descobriu que apenas 8% dos pacientes em diálise receberam um desfibrilador implantável. Numerosos estudos analisaram os efeitos cardíacos agudos da hemodiálise. Alterações no intervalo QT, elevações nas troponinas, aumento da variabilidade da frequência cardíaca e do coração foram observados. Os mecanismos por trás dessas mudanças e possíveis medidas preventivas permanecem desconhecidos. Postulou-se que os ácidos graxos ômega-3 poderiam fornecer cardioproteção benéfica em pacientes em hemodiálise. Em populações sem hemodiálise, os ácidos graxos ômega-3 (AF) estabeleceram propriedades antiarrítmicas e mostraram reduzir o risco de morte súbita e reduzir a mortalidade cardíaca. Em um estudo de pacientes em hemodiálise, uma alta dose de ômega-3 FA (5 gramas por dia) teve efeitos benéficos nos marcadores substitutos eletrocardiográficos (ECG) de morte súbita, como frequência cardíaca, variabilidade da frequência cardíaca e sensibilidade do barorreflexo. Um pequeno estudo de 2 anos de 1,7 gramas de ômega-3 FA em 206 indivíduos em hemodiálise mostrou uma redução significativa no infarto do miocárdio, mas não foi grande o suficiente para detectar um efeito na mortalidade cardíaca ou total. Embora esses estudos sejam sugestivos, o potencial benefício terapêutico permanece obscuro e a dose apropriada de ômega-3 em pacientes em diálise para alcançar o benefício é desconhecida. As doses de ômega-3 que mostraram benefícios no eletrocardiograma foram altas e requerem 6-8 cápsulas diárias. É provável que a adesão a longo prazo seja abaixo do ideal com essa alta carga de pílulas. Estudos com doses menores foram de tamanho insuficiente para determinar qualquer benefício cardiovascular. Propomos avaliar duas doses de ácidos graxos ômega-3 em parâmetros cardiovasculares em uma população em hemodiálise. Inicialmente, este será um estudo piloto. Por fim, as informações serão usadas para planejar adequadamente um estudo de intervenção maior usando ácidos graxos ômega-3 em pacientes incidentes em hemodiálise. I.5 Especifique sua(s) pergunta(s) de pesquisa, objetivos ou hipóteses do estudo (não indique "ver protocolo") Objetivo específico 1. Determinar as taxas de recrutamento e adesão à medicação O recrutamento ocorrerá ao longo de 6 meses e incluirá pacientes incidentes em hemodiálise com 4 meses seguir. O tempo total previsto para o piloto é de um ano. Os participantes serão randomizados para uma dose moderada de ômega-3 (4 gramas) ou 4 comprimidos de placebo. As taxas de participação, adesão à medicação e taxas de abandono serão usadas para planejar ensaios futuros. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[1/27/2010 2:46:08 PM] Objetivo específico 2. Avaliar a eficácia de dois Omega- 3 doses de ácidos graxos em comparação com placebo em parâmetros eletrocardiográficos. Todos os participantes terão uma avaliação cardiovascular no início e no final do estudo. Isso incluirá um monitor Holter de 48 horas, sinais vitais e estudos de sangue de vários marcadores de risco cardiovascular. Especificamente, avaliaremos a variabilidade da frequência cardíaca, a frequência cardíaca e a dispersão do intervalo QT.

Objetivo específico 3. Avaliar os perfis de efeitos colaterais de 3,4 g de ácidos graxos ômega-3 em relação ao placebo.

O sucesso de ensaios futuros exigirá a adesão do paciente à terapia. Ao avaliar os efeitos colaterais do ômega-3, poderemos determinar melhor a tolerabilidade para estudos futuros.

■ Seleção dos endpoints do estudo. Como este é um estudo de viabilidade, haverá poder insuficiente para detectar alterações nos parâmetros fisiológicos. Demonstrou-se que os FA ômega-3 influenciam beneficamente os parâmetros da função autonômica medidos pelo Holter de 48 horas que selecionamos como nossos desfechos secundários alteram a VFC, a frequência cardíaca e a duração do intervalo QT para um estudo de variação de dose. Amostras de sangue serão obtidas e devidamente armazenadas para estudos futuros.