Технико-экономическое обоснование жирных кислот омега-3 у диализных пациентов

Сердечно-сосудистые заболевания и смертность являются самой большой сопутствующей патологией в диализной популяции.

Почти у 50% пациентов, находящихся на гемодиализе, в начале лечения будет застойная сердечная недостаточность. Согласно самым последним данным USRDS, у 40% пациентов, получающих диализ, возникают сердечно-сосудистые события или они умирают в течение первых 9 месяцев диализа. Риск внезапной сердечной смерти оценивается в 6,9% в год диализа. Несмотря на это, недавнее исследование показало, что только 8% пациентов на диализе получили имплантируемый дефибриллятор. В многочисленных исследованиях изучались острые кардиальные эффекты гемодиализа. Были отмечены изменения интервала QT, повышение уровня тропонинов, увеличение вариабельности сердечного ритма и сердцебиения. Механизмы этих изменений и потенциальные профилактические меры остаются неизвестными. Было высказано предположение, что жирные кислоты омега-3 могут обеспечить полезную кардиозащиту у пациентов, находящихся на гемодиализе. У людей, не получающих гемодиализ, омега-3 жирные кислоты (ЖК) обладают антиаритмическими свойствами и, как было показано, снижают риск внезапной смерти и снижают сердечную смертность. В исследовании пациентов, находящихся на гемодиализе, высокая доза омега-3 жирных кислот (5 г в день) оказывала благотворное влияние на электрокардиографические (ЭКГ) суррогатные маркеры внезапной смерти, такие как частота сердечных сокращений, вариабельность сердечного ритма и чувствительность барорефлекса. Одно небольшое двухлетнее исследование приема 1,7 г омега-3 жирных кислот у 206 пациентов, находящихся на гемодиализе, показало значительное снижение частоты инфарктов миокарда, но оно было недостаточно масштабным, чтобы обнаружить влияние на сердечную или общую смертность. Хотя эти исследования наводят на размышления, потенциальная терапевтическая польза остается неясной, а соответствующая доза омега-3 у пациентов на диализе неизвестна. Дозы омега-3, которые показали преимущества на электрокардиограмме, были высокими и требовали 6-8 капсул в день. Долгосрочная приверженность, вероятно, будет субоптимальной при такой высокой дозе таблеток. Исследования с меньшими дозами были недостаточными для определения какой-либо пользы для сердечно-сосудистой системы. Мы предлагаем оценить влияние двух доз омега-3 жирных кислот на сердечно-сосудистые параметры у пациентов, находящихся на гемодиализе. Первоначально это будет пилотное исследование. В конечном счете, эта информация будет использована для адекватного планирования более крупного интервенционного исследования с использованием омега-3 жирных кислот у пациентов, находящихся на гемодиализе. I.5 Укажите вопрос (вопросы) исследования, цели исследования или гипотезы (не указывайте «см. протокол») Конкретная цель 1. Определить показатели набора и приверженности лечению Набор будет проводиться в течение 6 месяцев и включать пациентов, впервые прошедших гемодиализ, с 4-месячным следовать за. Общее ожидаемое время для пилота составляет один год. Участники будут рандомизированы для получения умеренной дозы омега-3 (4 грамма) или 4 столов плацебо. Показатели участия, приверженности лечению и показатели отсева будут использоваться для планирования будущих испытаний. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[27.01.2010 14:46:08] Конкретная цель 2. Оценить эффективность двух Омега- 3 дозы жирных кислот по сравнению с плацебо по электрокардиографическим параметрам. Все участники будут проходить сердечно-сосудистую оценку в начале и в конце исследования. Это будет включать 48-часовое мониторирование Холтера, жизненно важные показатели и исследования крови на различные маркеры сердечно-сосудистого риска. В частности, мы будем оценивать вариабельность сердечного ритма, частоту сердечных сокращений и дисперсию интервала QT.

Конкретная цель 3. Оценить профиль побочных эффектов 3,4 г омега-3 жирных кислот по сравнению с плацебо.

Успех будущих испытаний потребует от субъекта соблюдения терапии. Оценив побочные эффекты омега-3, мы сможем лучше определить переносимость для будущих исследований.

I Выбор конечных точек исследования. Поскольку это технико-экономическое обоснование, мощности для обнаружения изменений физиологических параметров будет недостаточно. Было показано, что жирные кислоты омега-3 благотворно влияют на параметры вегетативной функции, измеренные с помощью 48-часового холтеровского мониторирования, которые мы выбрали в качестве наших вторичных конечных точек, изменяющих ВСР, частоту сердечных сокращений и продолжительность интервала QT для исследования диапазона доз. Образцы крови будут получены и должным образом сохранены для будущих исследований.