Studium wykonalności stosowania kwasów tłuszczowych omega-3 u pacjentów dializowanych

Choroby sercowo-naczyniowe i śmiertelność to największa choroba współistniejąca w populacji dializowanej.

Prawie 50% pacjentów poddawanych hemodializie będzie miało na początku zastoinową niewydolność serca. Według najnowszych danych USRDS, 40% dializowanych pacjentów będzie miało incydent sercowo-naczyniowy lub umrze w ciągu pierwszych 9 miesięcy dializy. Ryzyko nagłej śmierci sercowej szacuje się na 6,9% na rok dializy. Mimo to ostatnie badanie wykazało, że tylko 8% pacjentów dializowanych otrzymało wszczepialny defibrylator. Liczne badania dotyczyły ostrych skutków hemodializy na serce. Odnotowano zmiany odstępu QT, zwiększenie stężenia troponin, zwiększoną zmienność rytmu serca i czynność serca. Mechanizmy stojące za tymi zmianami i potencjalne środki zapobiegawcze pozostają nieznane. Postulowano, że kwasy tłuszczowe Omega-3 mogą zapewniać korzystną kardioprotekcję u pacjentów hemodializowanych. W populacjach niehemodializowanych kwasy tłuszczowe omega-3 (FA) mają ustalone właściwości antyarytmiczne i wykazano, że zmniejszają ryzyko nagłej śmierci i śmiertelność z przyczyn sercowych. W badaniu pacjentów poddawanych hemodializie wysoka dawka omega-3 FA (5 gramów dziennie) miała korzystny wpływ na elektrokardiograficzne (EKG) zastępcze markery nagłej śmierci, takie jak częstość akcji serca, zmienność rytmu serca i wrażliwość baroreceptorów. Jedno małe 2-letnie badanie z 1,7 gramami omega-3 FA u 206 pacjentów poddawanych hemodializie wykazało znaczną redukcję zawału mięśnia sercowego, ale nie było wystarczająco duże, aby wykryć wpływ na śmiertelność sercową lub całkowitą. Chociaż badania te mają charakter sugestywny, potencjalna korzyść terapeutyczna pozostaje niejasna, a odpowiednia dawka kwasów Omega-3 u pacjentów poddawanych dializie nie jest znana. Dawki Omega-3, które wykazały korzyści elektrokardiograficzne, były wysokie i wymagały 6-8 kapsułek dziennie. Długoterminowe przestrzeganie może być nieoptymalne przy tak dużym obciążeniu pigułkami. Badania z mniejszymi dawkami były niewystarczające, aby określić jakiekolwiek korzyści sercowo-naczyniowe. Proponujemy ocenę dwóch dawek kwasów tłuszczowych omega-3 na parametry sercowo-naczyniowe w populacji hemodializowanej. Na początek będą to badania pilotażowe. Ostatecznie informacje te zostaną wykorzystane do odpowiedniego zaplanowania większego badania interwencyjnego z użyciem kwasów tłuszczowych omega-3 u pacjentów poddanych hemodializie. I.5 Określ pytania badawcze, cele lub hipotezy badawcze (nie zaznaczaj „patrz protokół”) Cel szczegółowy 1. Określenie wskaźników rekrutacji i przestrzegania zaleceń lekarskich Rekrutacja będzie trwała 6 miesięcy i obejmie pacjentów poddawanych hemodializie z 4-miesięcznym okresem podejmować właściwe kroki. Całkowity przewidywany czas pilotażu wynosi jeden rok. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej umiarkowaną dawkę Omega-3 (4 gramy) lub 4 tabele placebo. Wskaźniki uczestnictwa, przestrzeganie zaleceń lekarskich i wskaźniki rezygnacji zostaną wykorzystane do planowania przyszłych badań. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[1/27/2010 2:46:08 PM] Cel szczegółowy 2. Ocena skuteczności dwóch kwasów Omega- 3 dawki kwasów tłuszczowych w porównaniu z placebo na parametry elektrokardiograficzne. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie układu sercowo-naczyniowego na początku i na końcu badania. Obejmuje to 48-godzinny monitor Holtera, parametry życiowe i badania krwi różnych markerów ryzyka sercowo-naczyniowego. W szczególności będziemy oceniać zmienność rytmu serca, tętno i dyspersję odstępu QT.

Cel szczegółowy 3. Ocena profili skutków ubocznych 3,4 g kwasów tłuszczowych Omega-3 w porównaniu z placebo.

Powodzenie przyszłych badań będzie wymagało przestrzegania przez pacjenta terapii. Oceniając skutki uboczne Omega-3, będziemy w stanie lepiej określić tolerancję dla przyszłych badań.

I Wybór punktów końcowych badania. Ponieważ jest to studium wykonalności, moc będzie niewystarczająca do wykrycia zmian parametrów fizjologicznych. Wykazano, że Omega-3 FA korzystnie wpływa na parametry funkcji układu autonomicznego mierzone za pomocą 48-godzinnego Holtera, które wybraliśmy jako nasze drugorzędowe punkty końcowe zmiany HRV, tętna i czasu trwania odstępu QT w badaniu dotyczącym zakresu dawek. Zostaną pobrane próbki krwi i odpowiednio przechowywane do przyszłych badań.