Gennemførlighedsundersøgelse af omega-3 fedtsyrer hos dialysepatienter

Kardiovaskulær sygdom og dødelighed er den største komorbiditet i dialysepopulationen.

Næsten 50 % af hæmodialysepatienter vil have kongestiv hjerteinsufficiens ved initiering. Ifølge de seneste USRDS-data vil 40 % af hændelige dialysepatienter have en kardiovaskulær hændelse eller dø inden for de første 9 måneder af dialyse. Risikoen for pludselig hjertedød anslås til at være 6,9 ​​% pr. år af dialyse. På trods af dette viste en nylig undersøgelse, at kun 8 % af dialysepatienterne fik en implanterbar defibrillator. Talrige undersøgelser har set på de akutte hjerteeffekter af hæmodialyse. Ændringer i QT-intervallet, stigninger i troponiner, øget hjertefrekvensvariabilitet og hjerte er alle blevet noteret. Mekanismerne bag disse ændringer og potentielle forebyggende foranstaltninger forbliver ukendte. Det er blevet postuleret, at Omega-3 fedtsyrer kunne give gavnlig kardiobeskyttelse hos hæmodialysepatienter. I ikke-hæmodialyse-populationer har omega-3-fedtsyrer (FA) etableret antiarytmiske egenskaber og har vist sig at reducere risikoen for pludselig død og at reducere hjertedødelighed. I en undersøgelse af hæmodialysepatienter havde en høj dosis omega-3 FA (5 gram dagligt) gavnlige virkninger på elektrokardiografiske (EKG) surrogatmarkører for pludselig død, såsom hjertefrekvens, hjertefrekvensvariabilitet og barorefleksfølsomhed. En lille 2-årig undersøgelse af 1,7 gram omega-3 FA i 206 hæmodialysepersoner viste en signifikant reduktion i myokardieinfarkt, men var ikke stor nok til at påvise en effekt på hjerte- eller totaldødelighed. Selvom disse undersøgelser tyder på, er den potentielle terapeutiske fordel stadig uklar, og den passende dosis af Omega-3 hos dialysepatienter for at opnå fordel er ukendt. Doser af Omega-3, der har vist fordele ved elektrokardiogram, var høje og kræver 6-8 kapsler dagligt. Langsigtet overholdelse vil sandsynligvis være suboptimal med denne høje pillebyrde. Undersøgelser med mindre doser har været af utilstrækkelig størrelse til at bestemme nogen kardiovaskulær fordel. Vi foreslår at evaluere to Omega-3 fedtsyredoser på kardiovaskulære parametre i en hæmodialysepopulation. I første omgang vil der være tale om en pilotundersøgelse. I sidste ende vil oplysningerne blive brugt til at planlægge et større interventionsforsøg med omega-3 fedtsyrer i hæmodialysepatienter. I.5 Angiv dine forskningsspørgsmål, studiemål eller hypoteser (angiv ikke "se protokol") Specifikt mål 1. Bestem rekrutterings- og medicinoverholdelsesrater. Rekruttering vil finde sted over 6 måneder og omfatter hæmodialysepatienter med hændelse på 4 måneder. opfølgning. Samlet forventet tid for piloten er et år. Deltagerne vil blive randomiseret til enten moderat dosis Omega-3 (4 gram) eller 4 placebotabeller. Deltagelsesrater, medicinoverholdelse og frafaldsprocenter vil blive brugt til at planlægge fremtidige forsøg. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[1/27/2010 2:46:08 PM] Specifikt mål 2. Vurder effektiviteten af ​​to Omega- 3 fedtsyredoser sammenlignet med placebo på elektrokardiografiske parametre. Alle deltagere vil have en kardiovaskulær evaluering ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Dette vil omfatte en 48-timers Holter-monitor, vitale tegn og blodundersøgelser af forskellige kardiovaskulære risikomarkører. Specifikt vil vi vurdere pulsvariabilitet, puls og QT-spredning.

Specifikt mål 3. Vurder bivirkningsprofilerne for 3,4 g Omega-3 fedtsyrer til placebo.

Succesen af ​​fremtidige forsøg vil kræve forsøgspersonens overholdelse af terapi. Ved at evaluere bivirkningerne af Omega-3, vil vi være bedre i stand til at bestemme tolerabiliteten for fremtidige undersøgelser.

I Udvælgelse af undersøgelsens endepunkter. Da dette er en feasibility-undersøgelse, vil der ikke være tilstrækkelig kraft til at detektere ændringer i fysiologiske parametre. Omega-3 FA har vist sig at have en gavnlig indflydelse på autonome funktionsparametre målt ved 48-timers Holter, som vi har valgt, da vores sekundære endepunkter ændrer HRV, hjertefrekvens og QT-varighed for en dosisvarierende undersøgelse. Blodprøver vil blive taget og opbevaret korrekt til fremtidige undersøgelser.