Estudio de Viabilidad de Ácidos Grasos Omega-3 en Pacientes en Diálisis

La enfermedad cardiovascular y la mortalidad es la mayor comorbilidad dentro de la población en diálisis.

Casi el 50% de los pacientes de hemodiálisis tendrán insuficiencia cardíaca congestiva al inicio. Según los datos más recientes del USRDS, el 40 % de los pacientes incidentes en diálisis tendrán un evento cardiovascular o morirán dentro de los primeros 9 meses de diálisis. El riesgo de muerte súbita cardíaca se estima en un 6,9% por año de diálisis. A pesar de esto, un estudio reciente encontró que solo el 8% de los pacientes de diálisis recibieron un desfibrilador implantable. Numerosos estudios han analizado los efectos cardíacos agudos de la hemodiálisis. Se han observado cambios en el intervalo QT, elevaciones de las troponinas, aumento de la variabilidad de la frecuencia cardíaca y del corazón. Los mecanismos detrás de estos cambios y las posibles medidas preventivas siguen siendo desconocidos. Se ha postulado que los ácidos grasos Omega-3 podrían proporcionar una cardioprotección beneficiosa en pacientes en hemodiálisis. En poblaciones sin hemodiálisis, los ácidos grasos omega-3 (FA) han establecido propiedades antiarrítmicas y se ha demostrado que reducen el riesgo de muerte súbita y reducen la mortalidad cardíaca. En un estudio de pacientes en hemodiálisis, una dosis alta de ácidos grasos omega-3 (5 gramos diarios) tuvo efectos beneficiosos sobre los marcadores sustitutos electrocardiográficos (ECG) de muerte súbita, como la frecuencia cardíaca, la variabilidad de la frecuencia cardíaca y la sensibilidad barorrefleja. Un pequeño estudio de 2 años de 1,7 gramos de ácidos grasos omega-3 en 206 sujetos en hemodiálisis mostró una reducción significativa en el infarto de miocardio, pero no fue lo suficientemente grande como para detectar un efecto sobre la mortalidad cardíaca o total. Si bien estos estudios son sugerentes, el beneficio terapéutico potencial sigue sin estar claro y se desconoce la dosis apropiada de Omega-3 en pacientes de diálisis para lograr el beneficio. Las dosis de Omega-3 que han mostrado beneficios en el electrocardiograma eran altas y requerían de 6 a 8 cápsulas diarias. Es probable que la adherencia a largo plazo sea subóptima con esta alta carga de píldoras. Los estudios con dosis más pequeñas han sido de tamaño insuficiente para determinar algún beneficio cardiovascular. Proponemos evaluar dos dosis de ácidos grasos Omega-3 sobre parámetros cardiovasculares en una población en hemodiálisis. Inicialmente, este será un estudio piloto. En última instancia, la información se utilizará para planificar adecuadamente un ensayo de intervención más amplio que utilice ácidos grasos Omega-3 en pacientes incidentes en hemodiálisis. I.5 Especifique su(s) pregunta(s) de investigación, objetivos del estudio o hipótesis (no indique "ver protocolo") Objetivo específico 1. Determinar las tasas de reclutamiento y adherencia a la medicación El reclutamiento se llevará a cabo durante 6 meses e incluirá pacientes incidentes en hemodiálisis con 4 meses hacer un seguimiento. El tiempo total esperado para el piloto es de un año. Los participantes serán asignados al azar a una dosis moderada de Omega-3 (4 gramos) o 4 tabletas de placebo. Las tasas de participación, la adherencia a la medicación y las tasas de abandono se utilizarán para planificar ensayos futuros. HawkIRB https://hawkirb.research.uiowa.edu/hawkirb/summary/projects.page?mode=pf&OID=5961841[27/1/2010 2:46:08 PM] Objetivo específico 2. Evaluar la efectividad de dos Omega- 3 dosis de ácidos grasos en comparación con placebo en parámetros electrocardiográficos. Todos los participantes tendrán una evaluación cardiovascular al inicio y al final del estudio. Esto incluirá un monitor Holter de 48 horas, signos vitales y estudios de sangre de varios marcadores de riesgo cardiovascular. En concreto, evaluaremos la variabilidad de la frecuencia cardíaca, la frecuencia cardíaca y la dispersión del QT.

Objetivo específico 3. Evaluar los perfiles de efectos secundarios de 3,4 g de ácidos grasos Omega-3 frente a placebo.

El éxito de los ensayos futuros requerirá que el sujeto cumpla con la terapia. Al evaluar los efectos secundarios de Omega-3, podremos determinar mejor la tolerabilidad para estudios futuros.

I Selección de los criterios de valoración del estudio. Dado que se trata de un estudio de viabilidad, no habrá potencia suficiente para detectar cambios en los parámetros fisiológicos. Se ha demostrado que los ácidos grasos omega-3 influyen de manera beneficiosa en los parámetros de la función autonómica medidos por Holter de 48 horas que hemos seleccionado como criterios de valoración secundarios para cambiar la VFC, la frecuencia cardíaca y la duración del intervalo QT para un estudio de rango de dosis. Se obtendrán muestras de sangre y se almacenarán adecuadamente para futuros estudios.