Vaccination contre la grippe chez les patients atteints de sclérodermie

Cinquante patients atteints de sclérodermie et 30 témoins appariés en bonne santé et âgés participeront à l'étude.

Après avoir signé le consentement éclairé, tous les sujets seront vaccinés avec le vaccin à virion fragmenté inactivé recommandé par l'OMS cet automne.

Les patients seront évalués à 0 et 6 semaines plus tard. L'évaluation clinique sera basée sur le score de Rodnan modifié, le nombre d'ulcères ischémiques digitaux, la présence de symptômes gastro-intestinaux et respiratoires, le nombre d'articulations enflées et douloureuses, l'évaluation visuelle globale du médecin, la VS et la CRP Sang à prélever le jour de la vaccination et 6 semaines plus tard.

L'immunogénicité du vaccin sera testée par le test d'inhibition de l'hémagglutination (IH).

Le virus de la grippe possède deux importantes glycoprotéines de surface : l'hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA). La classification antigénique et le sous-typage des virus de la grippe sont basés sur ces deux glycoprotéines. HA joue un rôle clé dans l'entrée des cellules virales en se liant aux récepteurs de surface cellulaire, qui se trouvent également sur les globules rouges de certaines espèces. La liaison aux globules rouges entraîne une hémagglutination, qui peut être observée sous la forme d'un tapis de globules rouges agglutinés au fond d'un tube ou d'un puits de microtitration. Dans le test IH, les anticorps dirigés contre les hémagglutinines virales empêchent le virus de se lier aux cellules sanguines et inhibent ainsi la réaction d'hémagglutination.

Les anticorps anti-HI pré- et post-vaccination ont été testés au Laboratoire central de virologie du ministère israélien de la Santé à l'aide du test HI selon une procédure standard de l'OMS 16. Les sérums ont été séparés, étiquetés par code et conservés à -20°C jusqu'à ce qu'ils soient testés. Les sérums ont été traités avec du filtrat de choléra détruisant les récepteurs pour éliminer les inhibiteurs non spécifiques, et avec des globules rouges de dinde pour éliminer les agglutinines non spécifiques. Les sérums traités ont été testés par test HI contre les trois antigènes inclus dans le vaccin : A/California (CAL), A/Wisconsin et B/Malaysia. La dilution de travail (dose test) de chaque antigène contenait quatre unités d'hémagglutinine dans 25 µl d'antigène. Les doses d'essai ont été diluées dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) et ajoutées à une série de dilutions d'antisérum. Le titre d'inhibition de l'hémagglutinine a été déterminé comme la dilution la plus élevée de sérum qui inhibe complètement l'hémagglutination des globules rouges.

Le titre d'un antisérum ne montrant aucune inhibition sera enregistré comme <10. La réponse humorale sera définie soit comme une multiplication par quatre ou plus du titre, soit comme une augmentation à partir d'un niveau de base non protecteur de <1/40 à 1/40 des anticorps IH quatre semaines après la vaccination 17,18. Les titres moyens géométriques d'anticorps seront calculés pour évaluer l'immunité de l'ensemble du groupe.

Critère principal de l'étude : la proportion de patients qui atteignent un titre d'anticorps supérieur à 1/40, contre chacun des antigènes inclus dans le vaccin Critère secondaire : Sécurité du vaccin