Influensavaksinasjon hos pasienter med sklerodermi

Femti pasienter med sklerodermi og 30 friske, eldre kontrollerte kontroller vil delta i studien.

Etter å ha signert informert samtykke, vil alle forsøkspersoner vaksineres med den inaktiverte splitt virion-vaksinen som anbefales av WHO i høst.

Pasientene vil bli evaluert ved første uke og 6 uker senere. Klinisk evaluering vil være basert på modifisert Rodnan-score, antall digitale iskemiske sår, tilstedeværelse av gastrointestinale og respiratoriske symptomer, antall hovne og ømme ledd, visuell global evaluering av legen, ESR og CRP Blod som skal tas på vaksinasjonsdagen og 6 uker senere.

Immunogenisiteten til vaksinen vil bli testet med hemagglutinasjonshemming (HI) test.

Influensavirus har to viktige overflateglykoproteiner: hemagglutinin (HA) og neuraminidase (NA). Antigen klassifisering og subtyping av influensavirus er basert på disse to glykoproteinene. HA spiller en nøkkelrolle i viruscelleinntrengning ved å binde seg til celleoverflatereseptorer, som også finnes på røde blodceller av visse arter. Binding til røde blodlegemer resulterer i hemagglutinasjon, som kan observeres som et teppe av agglutinerte røde blodlegemer i bunnen av et rør eller en mikrotiterbrønn. I HI-testen blokkerer antistoff rettet mot de virale hemagglutininene viruset fra å binde seg til blodcellene og hemmer dermed hemagglutinasjonsreaksjonen.

HI-antistoffene før og etter immunisering ble testet ved Central Virology Laboratory i det israelske helsedepartementet ved å bruke HI-testen i henhold til en standard WHO-prosedyre 16. Sera ble separert, kodemerket og lagret ved -20°C inntil testing. Sera ble behandlet med reseptorødeleggende enzymkolerafiltrat for å fjerne uspesifikke inhibitorer, og med røde blodceller fra Tyrkia for å fjerne uspesifikke agglutininer. De behandlede sera ble testet ved HI-test mot de tre antigenene som er inkludert i vaksinen: A/California (CAL), A/Wisconsin og B/Malaysia. Arbeidsfortynningen (testdosen) av hvert antigen inneholdt fire hemagglutininenheter i 25 µl antigen. Testdoser ble fortynnet i fosfatbufret saltvann (PBS) og tilsatt seriefortynning av antiserum. Hemagglutinin-hemmingstiteren ble bestemt som den høyeste fortynningen av serum som fullstendig hemmer hemagglutinering av røde blodlegemer.

Titeren til et antiserum som ikke viser noen hemming vil bli registrert som <10. Humoral respons vil bli definert som enten en fire ganger eller mer økning i titer, eller en økning fra et ikke-beskyttende basislinjenivå på <1/40 til 1/40 i HI-antistoffer fire uker etter vaksinasjon 17,18. Geometriske gjennomsnittstitre av antistoff vil bli beregnet for å vurdere immuniteten til hele gruppen.

Primært endepunkt for studien: andelen pasienter som oppnår en titer av antistoffer over 1/40, mot hvert av antigenene som er inkludert i vaksinen Sekundært endepunkt: Vaksinens sikkerhet