Influenzavaccination hos patienter med sklerodermi

Halvtreds patienter med sklerodermi og 30 raske, alderen matchede kontroller vil deltage i undersøgelsen.

Efter at have underskrevet informeret samtykke vil alle forsøgspersoner blive vaccineret med den inaktiverede split virion-vaccine, som anbefales af WHO i efteråret.

Patienterne vil blive evalueret ved 0. og 6. uger senere. Klinisk evaluering vil være baseret på den modificerede Rodnan-score, antallet af digitale iskæmiske sår, tilstedeværelsen af ​​gastrointestinale og respiratoriske symptomer, antallet af hævede og ømme led, visuel global vurdering af lægen, ESR og CRP Blod, der skal indsamles på vaccinationsdagen og 6 uger senere.

Vaccinens immunogenicitet vil blive testet ved hæmagglutinationshæmningstest (HI).

Influenzavirus har to vigtige overfladeglykoproteiner: hæmagglutinin (HA) og neuraminidase (NA). Antigen klassificering og subtypebestemmelse af influenzavirus er baseret på disse to glykoproteiner. HA spiller en nøglerolle i viruscelleindtrængning ved at binde sig til celleoverfladereceptorer, som også findes på røde blodlegemer af visse arter. Binding til røde blodlegemer resulterer i hæmagglutination, som kan ses som et tæppe af agglutinerede røde blodlegemer i bunden af ​​et rør eller en mikrotiterbrønd. I HI-testen blokerer antistof rettet mod de virale hæmagglutininer virusets binding til blodcellerne og hæmmer dermed hæmagglutinationsreaktionen.

HI-antistofferne før og efter immunisering blev testet på det israelske sundhedsministeriums centrale virologiske laboratorium ved hjælp af HI-testen i henhold til en standard WHO-procedure 16. Sera blev separeret, kodemærket og opbevaret ved -20°C indtil test. Sera blev behandlet med receptorødelæggende enzymkolerafiltrat for at fjerne ikke-specifikke inhibitorer og med røde blodlegemer fra Tyrkiet for at fjerne ikke-specifikke agglutininer. De behandlede sera blev testet ved HI-test mod de tre antigener inkluderet i vaccinen: A/California (CAL), A/Wisconsin og B/Malaysia. Arbejdsfortyndingen (testdosis) af hvert antigen indeholdt fire hæmagglutinin-enheder i 25 µl antigen. Testdoser blev fortyndet i phosphatbufret saltvand (PBS) og tilsat til seriefortynding af antiserum. Hæmagglutinin-hæmningstiteren blev bestemt som den højeste fortynding af serum, der fuldstændigt hæmmer hæmagglutination af røde blodlegemer.

Titeren af ​​et antiserum, der ikke viser nogen hæmning, vil blive registreret som <10. Humoral respons vil blive defineret som enten en fire gange eller mere stigning i titer eller en stigning fra et ikke-beskyttende baseline niveau på <1/40 til 1/40 i HI antistoffer fire uger efter vaccination 17,18. Geometriske middeltitre for antistof vil blive beregnet for at vurdere hele gruppens immunitet.

Undersøgelsens primære endepunkt: andelen af ​​patienter, der opnår en titer af antistoffer over 1/40 mod hvert af antigenerne inkluderet i vaccinen Sekundært endepunkt: Vaccinens sikkerhed