Influenza-Impfung bei Patienten mit Sklerodermie

Fünfzig Patienten mit Sklerodermie und 30 gesunde, gleichaltrige Kontrollpersonen werden an der Studie teilnehmen.

Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden alle Probanden mit dem inaktivierten Split-Virion-Impfstoff geimpft, der diesen Herbst von der WHO empfohlen wird.

Die Patienten werden in Woche 0 und 6 Wochen später untersucht. Die klinische Bewertung basiert auf dem modifizierten Rodnan-Score, der Anzahl digitaler ischämischer Geschwüre, dem Vorhandensein von gastrointestinalen und respiratorischen Symptomen, der Anzahl geschwollener und druckschmerzhafter Gelenke, der visuellen Gesamtbewertung durch den Arzt, BSG und CRP Blut, das am Tag der Impfung entnommen wird und 6 Wochen später.

Die Immunogenität des Impfstoffs wird durch einen Hämagglutinations-Hemmungstest (HI) getestet.

Das Influenzavirus hat zwei wichtige Oberflächenglykoproteine: das Hämagglutinin (HA) und die Neuraminidase (NA). Die antigene Klassifizierung und Subtypisierung von Influenzaviren basiert auf diesen beiden Glykoproteinen. HA spielt eine Schlüsselrolle beim Eindringen in Viruszellen, indem es an Zelloberflächenrezeptoren bindet, die auch auf roten Blutkörperchen bestimmter Arten zu finden sind. Die Bindung an Erythrozyten führt zu einer Hämagglutination, die als Teppich agglutinierter Erythrozyten am Boden eines Röhrchens oder einer Mikrotitervertiefung beobachtet werden kann. Beim HI-Test blockieren gegen die viralen Hämagglutinine gerichtete Antikörper die Virusbindung an die Blutzellen und hemmen so die Hämagglutinationsreaktion.

Die HI-Antikörper vor und nach der Immunisierung wurden im zentralen Virologielabor des israelischen Gesundheitsministeriums mit dem HI-Test gemäß einem Standardverfahren der WHO getestet 16. Die Seren wurden getrennt, mit einem Code versehen und bis zum Testen bei –20°C gelagert. Die Seren wurden mit Cholera-Filtrat des rezeptorzerstörenden Enzyms behandelt, um unspezifische Inhibitoren zu entfernen, und mit roten Blutkörperchen aus der Türkei, um unspezifische Agglutinine zu entfernen. Die behandelten Seren wurden durch einen HI-Test gegen die drei im Impfstoff enthaltenen Antigene getestet: A/Kalifornien (CAL), A/Wisconsin und B/Malaysia. Die Arbeitsverdünnung (Testdosis) jedes Antigens enthielt vier Hämagglutinin-Einheiten in 25 µl Antigen. Testdosen wurden in Phosphat-gepufferter Kochsalzlösung (PBS) verdünnt und zu einer Reihenverdünnung von Antiserum gegeben. Der Titer der Hämagglutinin-Hemmung wurde als die höchste Serumverdünnung bestimmt, die die Hämagglutinierung der roten Blutkörperchen vollständig hemmt.

Der Titer eines Antiserums, das keine Hemmung zeigt, wird als < 10 aufgezeichnet. Die humorale Reaktion wird entweder als vierfacher oder höherer Anstieg des Titers oder als Anstieg von einem nicht schützenden Ausgangswert von <1/40 auf 1/40 der HI-Antikörper vier Wochen nach der Impfung definiert 17,18. Geometrische mittlere Antikörpertiter werden berechnet, um die Immunität der gesamten Gruppe zu beurteilen.

Primärer Endpunkt der Studie: Anteil der Patienten, die einen Antikörpertiter von über 1/40 gegen jedes der im Impfstoff enthaltenen Antigene erreichen. Sekundärer Endpunkt: Sicherheit des Impfstoffs