- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01007773
Innocuité de la dexmédétomidine dans les lésions cérébrales traumatiques graves
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 52 000 décès surviennent chaque année à la suite d'un traumatisme crânien (TCC). Le TBI est une cause majeure d'invalidité, de décès et de coût économique pour notre société. Lorsque le cerveau subit une blessure, il y a des dommages directs au tissu cérébral provoquant des saignements locaux et des ecchymoses. C'est ce qu'on appelle la blessure primaire. Des dommages supplémentaires, appelés lésions cérébrales secondaires, peuvent survenir à la suite d'un gonflement du cerveau, d'un manque d'oxygène dans le cerveau, d'une baisse de la pression artérielle et de la libération de médiateurs inflammatoires. Le type et le degré d'insultes sont des déterminants majeurs du résultat neurologique final du patient qui a subi un TCC. La prise en charge du TCC vise la prévention et le traitement de ces atteintes secondaires.
Le gonflement du cerveau suite à une blessure provoque une augmentation de la pression à l'intérieur du crâne. Une pression accrue peut réduire le flux sanguin vers certaines parties du cerveau, entraînant d'autres lésions cérébrales. Un moniteur de pression intracrânienne (PIC) mesure la pression entourant le cerveau et peut être placé après une lésion cérébrale traumatique pour aider à évaluer l'enflure.
L'agitation du patient ou l'exposition à des stimuli douloureux peuvent augmenter considérablement la PIC et, par conséquent, l'utilisation d'agents sédatifs est importante dans la gestion de la PIC. Une variété d'agents pharmacologiques ont été suggérés pour traiter l'agitation chez le patient TBI. Malheureusement, aucun régime sédatif optimal n'a été identifié pour une utilisation dans cette population de patients. Une perspective est la dexmédétomidine (Precedex®), qui est approuvée par la FDA pour la sédation à court terme (≤24 heures) dans l'unité de soins intensifs. Actuellement, à notre connaissance, la dexmédétomidine n'a pas été étudiée de manière prospective chez les adultes ayant subi un traumatisme crânien. La sécurité et l'efficacité de la dexmédétomidine sont donc inconnues dans le TCC sévère. Le propofol est utilisé comme agent sédatif de première intention chez les patients atteints de neurotraumatisme en raison de son profil pharmacocinétique favorable. Cependant, certains patients nécessitent des perfusions prolongées et des taux élevés de propofol. Il a été démontré que cela augmente leur risque de développer un syndrome de perfusion sévère lié au propofol, qui peut être fatal.
La dexmédétomidine en complément d'un traitement sédatif conventionnel existant peut aider à faciliter la diminution de la quantité d'autres agents utilisés, tels que le propofol. Par conséquent, le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la faisabilité de la dexmédétomidine en tant que complément à la thérapie sédative conventionnelle par rapport à la thérapie sédative conventionnelle seule chez les patients atteints de TCC sévère.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de lésion cérébrale traumatique grave, tel que défini par un score AIS> 2 pour la tête.
- Score de coma de Glasgow (GCS)
- Placement d'un moniteur de pression intracrânienne (PIC) ou d'un cathéter intraventriculaire (VCI) à la discrétion du personnel neurochirurgical dans le cadre de la norme de soins.
- Le patient a entre 18 et 80 ans inclus.
Critère d'exclusion:
- Une région du corps, autre que le cerveau, avec un score AIS> 2, ou une lésion systémique multiple à la discrétion de l'investigateur.
- Glasgow Coma Score (GCS)> 8 à l'admission ou pas de diminution du GCS à
- Placement d'un moniteur ICP ou IVC non cliniquement indiqué par le personnel neurochirurgical.
- Le patient a moins de 18 ans ou plus de 80 ans.
- Détermination de la non-survivabilité en raison de la gravité de la lésion cérébrale.
- Non anglophone, LAR consentant, ou le patient ne parle pas anglais.
- La patiente est enceinte.
- Impossible d'obtenir le consentement d'un représentant légal autorisé (LAR).
- Le patient est un prisonnier, en liberté conditionnelle ou en probation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dexmédétomidine
En conjonction avec des agents sédatifs et analgésiques conventionnels.
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Une fois que ce patient est jugé stable sur la perfusion de propofol, le patient commencera une perfusion de dexmédétomidine à 0,4 mcg/kg/h.
La perfusion de dexmédétomidine sera titrée sur une échelle de sédation par agitation de Richmond (RASS) de 0 à -1 (taux maximal de 1,5 mcg/kg/h).
Dans l'intervalle, une fois le contrôle soutenu de la PIC atteint, l'agent sédatif initial (habituellement le propofol) sera sevré.
La dexmédétomidine sera perfusée jusqu'à 7 jours ou jusqu'au retrait de l'ICP ou lorsque la ventilation mécanique est interrompue.
Lorsque le patient est prêt à sortir de la sédation, la dexmédétomidine sera sevrée de 50 % toutes les heures sur une période de 4 heures.
Autres noms:
Le propofol sera initié à 25 mcg/kg/min et titré pour atteindre une PIC < 20 mm Hg (jusqu'à un maximum de 75 mcg/kg/min).
Le propofol sera poursuivi jusqu'à 7 jours ou jusqu'au retrait du PCI ou à l'arrêt de la ventilation mécanique.
Autres noms:
Le propofol sera titré à un ICP < 20 mm Hg jusqu'à l'obtention d'un contrôle ICP soutenu.
Autres noms:
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Comparateur actif: Norme de soins
Les patients randomisés pour la sédation conventionnelle auront comme principaux agents pharmacologiques pour obtenir la sédation et l'analgésie le propofol et le fentanyl, respectivement.
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Le propofol sera initié à 25 mcg/kg/min et titré pour atteindre une PIC < 20 mm Hg (jusqu'à un maximum de 75 mcg/kg/min).
Le propofol sera poursuivi jusqu'à 7 jours ou jusqu'au retrait du PCI ou à l'arrêt de la ventilation mécanique.
Autres noms:
Le propofol sera titré à un ICP < 20 mm Hg jusqu'à l'obtention d'un contrôle ICP soutenu.
Autres noms:
Le fentanyl sera initié et titré pour obtenir un contrôle adéquat de la douleur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pression intracrânienne
Délai: une semaine
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une semaine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Mortalité
Délai: 6 mois
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6 mois
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Doses d'autres sédatifs
Délai: une semaine
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une semaine
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GOS-E
Délai: 12 semaines, 6 mois
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12 semaines, 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Deborah Stein, MD, University of Maryland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Traumatisme crânio-cérébral
- Traumatisme, système nerveux
- Lésions cérébrales
- Blessures et Blessures
- Lésions cérébrales, traumatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, non narcotiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Fentanyl
- Propofol
- Dexmédétomidine
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00042821
- PRE-08-019
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