Veiligheid van dexmedetomidine bij ernstig traumatisch hersenletsel

Elk jaar vallen ongeveer 52.000 doden door traumatisch hersenletsel (TBI). TBI is een belangrijke oorzaak van invaliditeit, overlijden en economische kosten voor onze samenleving. Wanneer de hersenen letsel oplopen, is er directe schade aan het hersenweefsel, waardoor lokale bloedingen en blauwe plekken ontstaan. Dit wordt het primaire letsel genoemd. Bijkomende schade, secundair hersenletsel genoemd, kan optreden als gevolg van zwelling van de hersenen, gebrek aan zuurstof naar de hersenen, verlaagde bloeddruk en het vrijkomen van ontstekingsmediatoren. Het type en de mate van beledigingen zijn belangrijke bepalende factoren voor het uiteindelijke neurologische resultaat van de patiënt die een TBI heeft opgelopen. Het beheer van TBI is gericht op het voorkomen en behandelen van deze secundaire beledigingen.

De zwelling van de hersenen na letsel veroorzaakt een toename van de druk in de schedel. Verhoogde druk kan de bloedtoevoer naar delen van de hersenen verminderen, wat leidt tot verdere hersenbeschadiging. Een intracraniale druk (ICP) -monitor meet de druk rond de hersenen en kan na traumatisch hersenletsel worden geplaatst om zwelling te helpen evalueren.

Agitatie van de patiënt of blootstelling aan pijnlijke prikkels kan ICP aanzienlijk verhogen en daarom is het gebruik van sedativa belangrijk bij ICP-beheer. Er is een verscheidenheid aan farmacologische middelen voorgesteld om agitatie bij de TBI-patiënt te behandelen. Helaas is er geen optimaal sedatief regime geïdentificeerd voor gebruik bij deze patiëntenpopulatie. Een mogelijkheid is dexmedetomidine (Precedex®), dat door de FDA is goedgekeurd voor kortdurende (≤24 uur) sedatie op de intensive care. Momenteel is dexmedetomidine, voor zover wij weten, niet prospectief onderzocht bij volwassenen met traumatisch hersenletsel. De veiligheid en werkzaamheid van dexmedetomidine zijn daarom niet bekend bij ernstig TBI. Propofol wordt vanwege zijn gunstige farmacokinetische profiel gebruikt als eerstelijns sedativum bij neurotraumapatiënten. Sommige patiënten hebben echter langdurige infusies en hoge doses propofol nodig. Er is aangetoond dat dit hun risico verhoogt op de ontwikkeling van een ernstig propofol-gerelateerd infusiesyndroom, dat fataal kan zijn.

Dexmedetomidine als aanvulling op bestaande conventionele sedatieve therapie kan helpen om de hoeveelheid andere gebruikte middelen, zoals propofol, te verminderen. Daarom is het doel van deze studie om de veiligheid en haalbaarheid van dexmedetomidine als aanvulling op conventionele sedatieve therapie te beoordelen in vergelijking met conventionele sedatieve therapie alleen bij patiënten met ernstig TBI.