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Schéma de conditionnement intraveineux busulfan plus bortézomib pour une deuxième greffe de cellules souches autologues chez des patients atteints de myélome multiple

23 avril 2026 mis à jour par: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Une étude de phase 2a sur le busulfan intraveineux une fois par jour avec bortézomib, suivi d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) autologue chez des sujets atteints de myélome multiple en rechute après une GCSH autologue antérieure

Étude sur les résultats et l'innocuité du dosage individualisé du busulfan avec le bortézomib pour les patients se préparant à une deuxième greffe de cellules souches pour traiter le myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluation de la réponse à six mois chez des sujets atteints d'un myélome multiple en rechute, qui ont déjà eu une GCSH autologue (plus d'un an auparavant) recevant un traitement de conditionnement à base de busulfan IV avec la combinaison d'une administration de busulfan IV guidée par la pharmacocinétique (PK) et de bortézomib, suivie d'une deuxième GCSH autologue.

L'évaluation du profil d'innocuité de ce régime de conditionnement sera également complétée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. De 18 à 75 ans inclus.
  2. Les sujets doivent avoir un myélome multiple qui nécessite un traitement pour une maladie récidivante et sont éligibles pour la GCSH autologue prévue.
  3. Les sujets doivent avoir eu une GCSH autologue antérieure, au moins un an avant la GCSH autologue prévue dans cette étude.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-2.
  5. Test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif chez toutes les femmes en âge de procréer.
  6. Sujets chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ayant subi une orchidectomie ou une hystérectomie) ; les femmes ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs ; ou les sujets qui acceptent de rester abstinents ou de pratiquer des formes de contraception à double barrière depuis le dépistage de l'essai jusqu'à 30 jours (pour les femmes) et 90 jours (pour les hommes) à compter de la dernière dose du médicament expérimental (IMP). Si vous utilisez un contraceptif, deux des précautions suivantes doivent être utilisées : vasectomie, ligature des trompes, diaphragme vaginal, dispositif intra-utérin (DIU), pilule contraceptive, implant contraceptif, préservatif ou éponge avec spermicide.
  7. Sujets chez qui la dose minimale de cellules souches de 2,0 x 10 ^ 6 cluster de différenciation 34 (CD34) + cellules/kg a été collectée.
  8. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude et capacité, de l'avis du chercheur principal, à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de traitement de GCSH allogénique pour toute raison médicale, non limité au traitement du myélome.
  2. Antécédents de traitement de plus d'une GCSH autologue ou d'une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches pour toute raison médicale, non limitée au traitement du myélome.
  3. Traitement antérieur par busulfan ou gemtuzumab ozogamicine pour quelque raison que ce soit.
  4. Présence d'une délétion du gène t(4;14) ou p53 telle que déterminée par hybridation in situ par fluorescence (FISH) pendant le processus de dépistage ou délétion documentée du gène t(4; 14) ou p53 obtenue pendant une période de maladie active par n'importe quelle méthode.
  5. Amylose systémique.
  6. Allergie connue au bore ou à l'un des composants du bortézomib.
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % telle que mesurée par un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO) effectué dans les 75 jours précédant le jour de la dose test de busulfan. Si le cyclophosphamide a été utilisé pour la récolte de cellules souches, un ECHO ou MUGA doit être effectué avant l'inscription pour confirmer une fonction cardiaque adéquate.
  8. Arythmie non contrôlée ou maladie cardiaque symptomatique au moment du dépistage.
  9. Maladie pulmonaire symptomatique, basée sur le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), la capacité vitale forcée (FVC) ou la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) mesurée dans les 75 jours précédant jour de la dose test de busulfan.
  10. Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN),
  11. Antécédents de bilirubine sérique totale élevée> 2 mg / dL causée par une chimiothérapie antérieure à tout moment, ou bilirubine totale> 2,0 mg / dL au moment du dépistage à l'exception de la maladie de Gilbert.
  12. Dysfonctionnement synthétique hépatique évident Rapport international normalisé (INR) ≥ 2,0 au moment du dépistage.
  13. Tout antécédent d'insuffisance hépatique fulminante, de cirrhose, d'hépatite alcoolique, de varices oesophagiennes, d'encéphalopathie hépatique, d'ascite liée à l'hypertension portale, d'abcès hépatique bactérien ou fongique, d'obstruction biliaire et de maladie biliaire symptomatique.
  14. Traitement préalable par irradiation corporelle totale ou radiothérapie directement appliquée au foie.
  15. Antécédents connus ou actuels d'hépatite B, d'hépatite C, de VIH ou d'infection active non contrôlée de quelque nature que ce soit au moment de la dose d'essai. Si les études d'anticorps sérologiques sont positives, une réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative doit être effectuée pour confirmer l'absence d'infection active.
  16. Créatinine sérique> 2,0 mg / dL au moment du dépistage.
  17. Neuropathie ≥ Grade 1 avec douleur, ou neuropathie > Grade 2 sans douleur (les sujets présentant une neuropathie causée par un régime antérieur qui est récupéré à ≤ Grade 2 et stable sans douleur peuvent être inclus).
  18. Femmes enceintes ou allaitantes.
  19. Actuel ou antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool.
  20. Utilisation d'autres traitements expérimentaux dans les 30 jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Médicament: Busulfan IV
Dosage PK dirigé de busulfan IV pendant 4 jours
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: bortézomib
Bortézomib IV unique à une dose de 1,3 mg/m^2.
Autres noms:
  • Velcade®
Procédure: Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse globale à la maladie au mois 6
Délai: 6 mois
Le pourcentage de participants signalés dans chaque catégorie de maladie selon les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG) pour le myélome multiple 6 mois après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Les catégories globales de réponse à la maladie étaient : [réponse complète stricte (sCR) = RC + rapport de chaîne légère libre (FLC) normal + absence de cellules clonales dans la moelle osseuse], [réponse complète (RC) = immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse], [Very Good Partial Response (VGPR) = Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction de 90 % ou plus de la protéine M sérique + taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 heure], [réponse partielle (RP) = réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures ], [Maladie stable (SD) = ne répondant pas aux critères de RC, VGPR, RP ou maladie évolutive] ou [Maladie évolutive (MP)].
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des événements de survie globale
Délai: 6 mois
L'événement de survie globale était la mort.
6 mois
Survie sans progression
Délai: 6 mois
Survie sans progression (PFS) définie comme le temps écoulé entre la transplantation et la survenue de l'événement qui a été le décès ou la première récidive d'une maladie progressive (MP) selon les critères IMWG. La PD a été définie comme une augmentation de ≥ 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible dans l'un ou plusieurs des éléments suivants : 1) composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dL), 2) urine M -composant et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg/24 h), 3) Chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire ; la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués. L'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL, 4) Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse ; le pourcentage absolu doit être ≥ 10 %, 5) Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous et/ou 6) Développement d'une hypercalcémie qui peut être attribuée uniquement au diso proliférative des plasmocytes
6 mois
Pourcentage de participants avec des événements de survie sans progression
Délai: 6 mois
Les événements de survie sans progression sont le décès ou la première récidive de la maladie progressive selon les critères du groupe de travail international sur le myélome.
6 mois
Variation en pourcentage de la dose de busulfan IV
Délai: Ligne de base (Jour -12 à -9), Jour -5
Le pourcentage de variation de la dose est relatif à la dose de busulfan administrée lors de la visite de référence (jours -12 à -9) lorsqu'une dose de 0,8 mg/kg a été administrée et au jour -5 lorsque la Seattle Cancer Care Alliance a recommandé une dose ajustée en fonction de la pharmacocinétique. a été administré.
Ligne de base (Jour -12 à -9), Jour -5
Rapport aire sous la courbe (AUC)/AUC cible
Délai: Ligne de base (Jour -12 à -9), Jour -5
Une dose test de busulfan IV de 0,8 mg/kg a été perfusée au départ (jours -12 à -9) pour vérifier une ASC intégrée du busulfan cible de 20 000 μM*min avec une plage de 16 000 à 24 000. Si nécessaire, la dose pourrait être ajustée. La recommandation de dose dirigée par PK basée sur la dose test a été administrée au jour -5. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés à 0, 15, 30 minutes après la fin de la perfusion et 240, 300, 360 minutes après le début de la perfusion. La chromatographie en phase gazeuse avec détection sélective de masse (GC-MS) a été utilisée pour déterminer le niveau de busulfan dans le plasma. Le rapport a été calculé : ASC/ASC cible.
Ligne de base (Jour -12 à -9), Jour -5
Différence en pourcentage entre l'aire sous la courbe (AUC) et l'AUC cible
Délai: Ligne de base (Jour -12 à -9), Jour -5
Une dose test de busulfan IV de 0,8 mg/kg a été perfusée au départ (jours -12 à -9) pour vérifier une ASC intégrée du busulfan cible de 20 000 μM*min avec une plage de 16 000 à 24 000. Si nécessaire, la dose pourrait être ajustée. La recommandation de dose dirigée par PK basée sur la dose test a été administrée au jour -5. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés à 0, 15, 30 minutes après la fin de la perfusion et 240, 300, 360 minutes après le début de la perfusion. La GC-MS a été utilisée pour déterminer le taux de busulfan dans le plasma. La différence en pourcentage a été calculée entre l'ASC et l'ASC cible.
Ligne de base (Jour -12 à -9), Jour -5
Pourcentage de participants présentant une mortalité liée à la transplantation
Délai: 6 mois
Le pourcentage de participants dont le décès est lié à la greffe.
6 mois
Pourcentage de participants atteints d'une maladie veino-occlusive hépatique selon les critères de Baltimore
Délai: 6 mois
Les critères de Baltimore pour la maladie veino-occlusive ont été définis comme le développement d'une hyperbilirubinémie avec une bilirubine sérique > 2 mg/dl dans les 21 jours suivant la transplantation et au moins 2 des signes et symptômes cliniques suivants : (1) hépatomégalie, généralement douloureuse, (2 ) > 5 % de gain de poids, ou (3) ascite.
6 mois
Overall Survival
Délai: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2009

Première publication (Estimé)

9 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 273-08-205

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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