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Regime di condizionamento IV con busulfan più bortezomib per il secondo trapianto autologo di cellule staminali in pazienti affetti da mieloma multiplo

23 aprile 2026 aggiornato da: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Uno studio di fase 2a su busulfan per via endovenosa una volta al giorno con bortezomib, seguito da un trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) in soggetti con mieloma multiplo recidivato dopo precedente trapianto autologo

Studio per l'esito e la sicurezza del dosaggio individualizzato di busulfan con bortezomib per i pazienti che si preparano per un secondo trapianto di cellule staminali per il trattamento del mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Valutazione della risposta a sei mesi in soggetti con mieloma multiplo recidivato, che hanno avuto un precedente HSCT autologo (più di un anno prima) che ricevevano un regime di condizionamento a base di busulfano IV con la combinazione di dosaggio di busulfan IV guidato dalla farmacocinetica (PK) e bortezomib, seguito da un secondo trapianto autologo.

Sarà inoltre completata la valutazione del profilo di sicurezza di questo regime di condizionamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età da 18 a 75 anni inclusi.
  2. I soggetti devono avere mieloma multiplo che richiede un trattamento per la malattia recidivante e sono idonei per il trapianto autologo pianificato.
  3. I soggetti devono aver avuto un precedente trapianto autologo, almeno un anno prima del trapianto autologo pianificato in questo studio.
  4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  5. Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) in tutte le donne in età fertile.
  6. Soggetti che sono chirurgicamente sterili (ovvero, sottoposti a orchiectomia o isterectomia); soggetti di sesso femminile in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi; o soggetti che accettano di mantenere l'astinenza o di praticare forme contraccettive a doppia barriera dallo screening sperimentale fino a 30 giorni (per le femmine) e 90 giorni (per i maschi) dall'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP). Se si utilizza il controllo delle nascite, è necessario utilizzare due delle seguenti precauzioni: vasectomia, legatura delle tube, diaframma vaginale, dispositivo intrauterino (IUD), pillola anticoncezionale, impianto anticoncezionale, preservativo o spugna con spermicida.
  7. Soggetti in cui è stata raccolta la dose minima di cellule staminali di 2,0 x 10^6 cluster di differenziazione 34 (CD34)+ cellule/kg.
  8. Capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio e capacità, secondo il parere del Ricercatore principale, di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di trattamento precedente di HSCT allogenico per qualsiasi motivo medico, non limitato al trattamento del mieloma.
  2. Storia di trattamento precedente di più di un HSCT autologo o chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali per qualsiasi motivo medico, non limitato al trattamento del mieloma.
  3. Precedente trattamento con busulfan o gemtuzumab ozogamicin per qualsiasi motivo.
  4. Presenza di una delezione del gene t(4;14) o p53 determinata mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) durante il processo di screening o delezione documentata del gene t(4; 14) o p53 ottenuta durante un periodo di malattia attiva con qualsiasi metodo.
  5. Amiloidosi sistemica.
  6. Allergia nota al boro o a qualsiasi componente di bortezomib.
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% misurata mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) eseguita entro 75 giorni prima del giorno della dose di test di busulfan. Se la ciclofosfamide è stata utilizzata per la raccolta di cellule staminali, è necessario eseguire un ECHO o MUGA prima dell'arruolamento per confermare un'adeguata funzionalità cardiaca.
  8. Aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica al momento dello screening.
  9. Malattia polmonare sintomatica, basata su volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 50% del previsto (corretto per l'emoglobina) misurata entro 75 giorni prima giorno della dose di prova di busulfan.
  10. Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN),
  11. - Anamnesi di bilirubina sierica totale elevata > 2 mg/dL che era stata causata da una precedente chemioterapia in qualsiasi momento, o bilirubina totale > 2,0 mg/dL al momento dello screening, ad eccezione della malattia di Gilbert.
  12. Disfunzione sintetica epatica evidente International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0 al momento dello screening.
  13. Qualsiasi storia precedente di insufficienza epatica fulminante, cirrosi, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare e malattia biliare sintomatica.
  14. Precedente radioterapia total body o radioterapia applicata direttamente al fegato.
  15. Storia nota o attuale di epatite B, epatite C, HIV o infezione attiva non controllata di qualsiasi tipo al momento della dose di prova. Se gli studi sierologici sugli anticorpi sono positivi, è necessario completare una reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per confermare l'assenza di infezione attiva.
  16. Creatinina sierica >2,0 mg/dL al momento dello screening.
  17. Neuropatia di grado ≥ 1 con dolore o neuropatia di grado > 2 senza dolore (possono essere inclusi soggetti con neuropatia causata da un precedente regime che è recuperato a grado ≤ 2 e stabile senza dolore).
  18. Donne in gravidanza o in allattamento.
  19. Abuso attuale o pregresso di droghe e/o alcol.
  20. Uso di altre terapie sperimentali entro 30 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Droga: Busulfano IV
Dosaggio farmacocinetico di busulfan EV per 4 giorni
Altri nomi:
  • Busulfex®
Droga: bortezomib
Bortezomib EV singolo alla dose di 1,3 mg/m^2.
Altri nomi:
  • Velcade®
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta generale alla malattia al mese 6
Lasso di tempo: 6 mesi
La percentuale di partecipanti riportati in ciascuna categoria di malattia secondo i criteri di risposta uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG) per il mieloma multiplo 6 mesi dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. Le categorie di risposta globale alla malattia erano: [Risposta completa rigorosa (sCR)=CR + normale rapporto di catene leggere libere (FLC) + assenza di cellule clonali nel midollo osseo], [Risposta completa (CR)=immunofissazione negativa su siero e urine e scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e ≤5% di plasmacellule nel midollo osseo], [Very Good Partial Response (VGPR)=proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica + livello di proteina M nelle urine <100 mg/24 ore], [Risposta parziale (PR)=riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M nelle urine delle 24 ore di ≥90% o a <200 mg nelle 24 ore ], [Malattia stabile (SD)=Non soddisfa i criteri per CR, VGPR, PR o malattia progressiva] o [Malattia progressiva (PD)].
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi di sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 6 mesi
L'evento di sopravvivenza globale era la morte.
6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dal trapianto al verificarsi dell'evento che è stato il decesso o la prima recidiva di malattia progressiva (PD) secondo i criteri IMWG. La PD è stata definita come un aumento ≥25% dal valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti fattori: 1) Componente M sierico e/o (l'aumento assoluto deve essere ≥0,5 g/dL), 2) Urina M -componente e/o (l'aumento assoluto deve essere ≥200 mg/24 ore), 3) in pazienti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine; la differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. L'incremento assoluto deve essere >10 mg/dL, 4)Percentuale di plasmacellule midollari; la percentuale assoluta deve essere ≥10%, 5) Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli e/o 6) Sviluppo di ipercalcemia attribuibile esclusivamente al diso proliferativo plasmacellulare
6 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi di sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: 6 mesi
Gli eventi di sopravvivenza libera da progressione sono la morte o la prima recidiva della malattia progressiva secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group.
6 mesi
Variazione percentuale della dose di busulfan IV
Lasso di tempo: Basale (giorno da -12 a -9), giorno -5
La variazione percentuale della dose è relativa alla dose di busulfan somministrata alla visita basale (giorni da -12 a -9) quando è stata somministrata una dose di 0,8 mg/kg e al giorno -5 quando la Seattle Cancer Care Alliance ha raccomandato la dose aggiustata per la farmacocinetica è stato somministrato.
Basale (giorno da -12 a -9), giorno -5
Rapporto area sotto curva (AUC)/AUC target
Lasso di tempo: Basale (giorno da -12 a -9), giorno -5
Una dose di prova di busulfan EV 0,8 mg/kg è stata infusa al basale (giorni da -12 a -9) per verificare un AUC target integrato di busulfan di 20.000 μM*min con un intervallo da 16.000 a 24.000. Se necessario, la dose potrebbe essere aggiustata. La raccomandazione sulla dose farmacocinetica basata sulla dose di prova è stata somministrata al giorno -5. I campioni di sangue per l'analisi PK sono stati raccolti a 0, 15, 30 minuti dopo la fine dell'infusione e 240, 300, 360 minuti dopo l'inizio dell'infusione. La gascromatografia con rilevamento selettivo di massa (GC-MS) è stata utilizzata per determinare il livello di busulfan nel plasma. Il rapporto è stato calcolato: AUC/AUC target.
Basale (giorno da -12 a -9), giorno -5
Differenza percentuale tra l'area sotto la curva (AUC) e l'obiettivo AUC
Lasso di tempo: Basale (giorno da -12 a -9), giorno -5
Una dose di prova di busulfan EV 0,8 mg/kg è stata infusa al basale (giorni da -12 a -9) per verificare un AUC target integrato di busulfan di 20.000 μM*min con un intervallo da 16.000 a 24.000. Se necessario, la dose potrebbe essere aggiustata. La raccomandazione sulla dose farmacocinetica basata sulla dose di prova è stata somministrata al giorno -5. I campioni di sangue per l'analisi PK sono stati raccolti a 0, 15, 30 minuti dopo la fine dell'infusione e 240, 300, 360 minuti dopo l'inizio dell'infusione. GC-MS è stato utilizzato per determinare il livello di busulfan nel plasma. La differenza percentuale è stata calcolata tra l'AUC e l'AUC target.
Basale (giorno da -12 a -9), giorno -5
Percentuale di partecipanti con mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi
La percentuale di partecipanti con morte correlata al trapianto.
6 mesi
Percentuale di partecipanti con malattia veno-occlusiva epatica basata sui criteri di Baltimora
Lasso di tempo: 6 mesi
I criteri di Baltimora per la malattia veno-occlusiva sono stati definiti come lo sviluppo di iperbilirubinemia con bilirubina sierica > 2 mg/dl entro 21 giorni dopo il trapianto e almeno 2 dei seguenti segni e sintomi clinici: (1) epatomegalia, solitamente dolorosa, (2 ) Aumento di peso > 5% o (3) ascite.
6 mesi
Overall Survival
Lasso di tempo: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2009

Primo Inserito (Stimato)

9 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 273-08-205

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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