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IV Busulfan plus Bortezomib-Konditionierungsschema für die zweite autologe Stammzelltransplantation bei Patienten mit multiplem Myelom

23. September 2014 aktualisiert von: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Eine Phase-2a-Studie mit einmal täglich intravenösem Busulfan mit Bortezomib, gefolgt von einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom nach vorheriger autologer HSCT

Studie zum Ergebnis und zur Sicherheit einer individualisierten Busulfan-Dosierung mit Bortezomib bei Patienten, die sich auf eine zweite Stammzelltransplantation zur Behandlung des multiplen Myeloms vorbereiten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bewertung des Ansprechens nach sechs Monaten bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom, die eine vorherige autologe HSZT (vor mehr als einem Jahr) hatten und eine intravenöse Busulfan-basierte Konditionierungsbehandlung mit der Kombination einer pharmakokinetisch (PK)-geführten intravenösen Busulfan-Dosierung und Bortezomib erhielten, gefolgt von einem zweiten autologen HSCT.

Die Bewertung des Sicherheitsprofils dieses Konditionierungsschemas wird ebenfalls abgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 bis einschließlich 75 Jahre.
  2. Die Probanden müssen ein multiples Myelom haben, das eine Behandlung für einen Krankheitsrückfall erfordert, und für die geplante autologe HSCT in Frage kommen.
  3. Die Probanden müssen mindestens ein Jahr vor der geplanten autologen HSCT in dieser Studie eine vorherige autologe HSCT gehabt haben.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  5. Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest bei allen Frauen im gebärfähigen Alter.
  6. Subjekte, die chirurgisch steril sind (dh sich einer Orchidektomie oder Hysterektomie unterzogen haben); weibliche Probanden, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal waren; oder Probanden, die zustimmen, abstinent zu bleiben oder Doppelbarrieren-Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren, vom Studienscreening bis 30 Tage (für Frauen) und 90 Tage (für Männer) ab der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP). Bei der Anwendung von Geburtenkontrolle müssen zwei der folgenden Vorsichtsmaßnahmen angewendet werden: Vasektomie, Tubenligatur, Vaginaldiaphragma, Intrauterinpessar (IUP), Antibabypille, Geburtenkontrollimplantat, Kondom oder Schwamm mit Spermizid.
  7. Probanden, bei denen die minimale Stammzelldosis von 2,0 x 10^6 Cluster of Differentiation 34 (CD34)+ Zellen/kg gesammelt wurde.
  8. Fähigkeit, vor Beginn studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und Fähigkeit, nach Meinung des Hauptprüfarztes, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer allogenen HSCT aus irgendeinem medizinischen Grund, nicht beschränkt auf die Myelombehandlung.
  2. Vorgeschichte von mehr als einer autologen HSCT oder Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung aus irgendeinem medizinischen Grund, nicht beschränkt auf Myelombehandlung.
  3. Vorherige Behandlung mit Busulfan oder Gemtuzumab Ozogamicin aus irgendeinem Grund.
  4. Vorhandensein einer t(4;14)- oder p53-Gendeletion, bestimmt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) während des Screening-Prozesses oder dokumentierte t(4;14)- oder p53-Gendeletion, die während einer Zeit aktiver Krankheit durch ein beliebiges Verfahren erhalten wurde.
  5. Systemische Amyloidose.
  6. Bekannte Allergie gegen Bor oder einen der Bestandteile von Bortezomib.
  7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, gemessen entweder durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO), durchgeführt innerhalb von 75 Tagen vor dem Tag der Busulfan-Testdosis. Wenn Cyclophosphamid für die Stammzellenentnahme verwendet wurde, muss vor der Aufnahme ein ECHO oder MUGA durchgeführt werden, um eine ausreichende Herzfunktion zu bestätigen.
  8. Unkontrollierte Arrhythmie oder symptomatische Herzerkrankung zum Zeitpunkt des Screenings.
  9. Symptomatische Lungenerkrankung, basierend auf forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierter Vitalkapazität (FVC) oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin), gemessen innerhalb von 75 Tagen vor Tag der Busulfan-Testdosis.
  10. Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3 x die obere Normgrenze (ULN),
  11. Erhöhtes Gesamtserumbilirubin > 2 mg/dl in der Anamnese, das zu irgendeinem Zeitpunkt durch eine frühere Chemotherapie verursacht wurde, oder Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl zum Zeitpunkt des Screenings, mit Ausnahme der Gilbert-Krankheit.
  12. Offensichtliche hepatische synthetische Dysfunktion International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0 zum Zeitpunkt des Screenings.
  13. Jegliche Vorgeschichte von fulminantem Leberversagen, Zirrhose, alkoholischer Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatischer Enzephalopathie, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder Pilzleberabszess, Gallenobstruktion und symptomatischer Gallenerkrankung.
  14. Vorherige Ganzkörper-Bestrahlungstherapie oder direkt auf die Leber angewendete Strahlentherapie.
  15. Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder unkontrollierte aktive Infektion jeglicher Art zum Zeitpunkt der Testdosis. Wenn serologische Antikörperstudien positiv sind, muss eine quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) durchgeführt werden, um das Fehlen einer aktiven Infektion zu bestätigen.
  16. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL zum Zeitpunkt des Screenings.
  17. ≥ Grad 1 Neuropathie mit Schmerzen oder > Grad 2 Neuropathie ohne Schmerzen (Patienten mit Neuropathie, die durch eine frühere Therapie verursacht wurde, die sich auf ≤ Grad 2 erholt hat und ohne Schmerzen stabil ist, können eingeschlossen werden).
  18. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  19. Aktueller oder früherer Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
  20. Anwendung anderer Prüftherapien innerhalb von 30 Tagen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: IV busulfan
Intravenöses (IV) Busulfan wurde als einzelne tägliche 3-stündige kontinuierliche Infusion basierend auf der PK-gerichteten Dosisempfehlung für 4 Tage verabreicht, beginnend an Tag -5, gefolgt von einer Einzeldosis Bortezomib 1,3 mg/m^2, verabreicht als 3 bis 5 -zweite Bolus-IV-Injektion an Tag -1 vor HSCT.
Arzneimittel: IV busulfan
PK-gesteuerte Dosierung von IV-Busulfan für 4 Tage
Andere Namen:
  • Busulfex®
Arzneimittel: Bortezomib
Einmaliges intravenöses Bortezomib in einer Dosis von 1,3 mg/m^2.
Andere Namen:
  • Velcade®
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen auf die Krankheit in Monat 6
Zeitfenster: 6 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die in jeder Krankheitskategorie von den einheitlichen Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) für multiples Myelom 6 Monate nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation gemeldet wurden. Die Gesamtkategorien für das Ansprechen auf die Krankheit waren: [stringentes vollständiges Ansprechen (sCR) = CR + normales Verhältnis der freien Leichtkette (FLC) + Fehlen klonaler Zellen im Knochenmark], [vollständiges Ansprechen (CR) = negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteil-Plasmozytome und ≤ 5 % Plasmazellen im Knochenmark], [Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) = Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese oder 90 % oder mehr Verringerung des Serum-M-Proteins + M-Protein-Spiegel im Urin < 100 mg/24 Stunden], [partielles Ansprechen (PR) = ≥ 50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden ], [Stabile Erkrankung (SD) = Erfüllt nicht die Kriterien für CR, VGPR, PR oder fortschreitende Erkrankung] oder [Fortschreitende Erkrankung (PD)].
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit in Tagen von der Transplantation bis zum Tod durch alle Ursachen definiert.
6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtüberlebensereignissen
Zeitfenster: 6 Monate
Das Gesamtüberlebensereignis war der Tod.
6 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) definiert als die Zeit von der Transplantation bis zum Auftreten des Ereignisses, das Tod oder erstes Wiederauftreten einer progressiven Erkrankung (PD) nach IMWG-Kriterien war. PD wurde definiert als ein Anstieg von ≥25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem oder mehreren der Folgenden: 1) Serum-M-Komponente und/oder (der absolute Anstieg muss ≥ 0,5 g/dl betragen), 2) Urin-M -Komponente und/oder (der absolute Anstieg muss ≥200 mg/24 h betragen), 3) bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel; die Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Pegeln. Der absolute Anstieg muss > 10 mg/dL sein, 4) Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz; der absolute Prozentsatz muss ≥ 10 % betragen, 5) definitive Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder deutliche Zunahme der Größe bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome und/oder 6) Entwicklung einer Hyperkalzämie, die ausschließlich darauf zurückzuführen ist Plasmazellen-proliferatives diso
6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreien Überlebensereignissen
Zeitfenster: 6 Monate
Progressionsfreie Überlebensereignisse sind Tod oder erstes Wiederauftreten einer fortschreitenden Erkrankung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group.
6 Monate
Prozentuale Veränderung der intravenösen Busulfan-Dosis
Zeitfenster: Baseline (Tag -12 bis -9), Tag -5
Die prozentuale Änderung der Dosis ist relativ zur Busulfan-Dosis, die beim Baseline-Besuch (Tag –12 bis –9) verabreicht wurde, als eine Dosis von 0,8 mg/kg verabreicht wurde, und an Tag –5, als die Seattle Cancer Care Alliance eine PK-angepasste Dosis empfahl verabreicht wurde.
Baseline (Tag -12 bis -9), Tag -5
Verhältnis Fläche unter der Kurve (AUC)/Ziel-AUC
Zeitfenster: Baseline (Tag -12 bis -9), Tag -5
Eine Testdosis von Busulfan 0,8 mg/kg i.v. wurde zu Studienbeginn (Tag -12 bis -9) infundiert, um eine integrierte Busulfan-Ziel-AUC von 20.000 μM*min mit einem Bereich von 16.000 bis 24.000 zu verifizieren. Falls erforderlich, kann die Dosis angepasst werden. Die PK-gerichtete Dosisempfehlung basierend auf der Testdosis wurde an Tag –5 verabreicht. Blutproben für die PK-Analyse wurden 0, 15, 30 Minuten nach Ende der Infusion und 240, 300, 360 Minuten nach Beginn der Infusion entnommen. Zur Bestimmung des Busulfan-Spiegels im Plasma wurde Gaschromatographie mit massenselektiver Detektion (GC-MS) verwendet. Das Verhältnis wurde berechnet: AUC/Ziel-AUC.
Baseline (Tag -12 bis -9), Tag -5
Prozentualer Unterschied zwischen Fläche unter der Kurve (AUC) und Ziel-AUC
Zeitfenster: Baseline (Tag -12 bis -9), Tag -5
Eine Testdosis von Busulfan 0,8 mg/kg i.v. wurde zu Studienbeginn (Tag -12 bis -9) infundiert, um eine integrierte Busulfan-Ziel-AUC von 20.000 μM*min mit einem Bereich von 16.000 bis 24.000 zu verifizieren. Falls erforderlich, kann die Dosis angepasst werden. Die PK-gerichtete Dosisempfehlung basierend auf der Testdosis wurde an Tag –5 verabreicht. Blutproben für die PK-Analyse wurden 0, 15, 30 Minuten nach Ende der Infusion und 240, 300, 360 Minuten nach Beginn der Infusion entnommen. GC-MS wurde verwendet, um den Busulfan-Spiegel im Plasma zu bestimmen. Die prozentuale Differenz wurde zwischen der AUC und der Ziel-AUC berechnet.
Baseline (Tag -12 bis -9), Tag -5
Prozentsatz der Teilnehmer mit transplantationsbedingter Mortalität
Zeitfenster: 6 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Todesfällen im Zusammenhang mit der Transplantation.
6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit hepatischer veno-okklusiver Erkrankung basierend auf den Baltimore-Kriterien
Zeitfenster: 6 Monate
Die Baltimore-Kriterien für eine Venenverschlusskrankheit waren definiert als die Entwicklung einer Hyperbilirubinämie mit Serumbilirubin > 2 mg/dl innerhalb von 21 Tagen nach der Transplantation und mindestens 2 der folgenden klinischen Anzeichen und Symptome: (1) Hepatomegalie, normalerweise schmerzhaft, (2 ) > 5 % Gewichtszunahme oder (3) Aszites.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

25. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 273-08-205

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