Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IV Busulfan Plus Bortezomib Conditioneringsregime voor tweede autologe stamceltransplantatie bij patiënten met multipel myeloom

23 april 2026 bijgewerkt door: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Een fase 2a-studie van eenmaal daagse intraveneuze busulfan met bortezomib, gevolgd door een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij proefpersonen met recidiverend multipel myeloom na eerdere autologe HSCT

Onderzoek naar het resultaat en de veiligheid van geïndividualiseerde dosering van busulfan met bortezomib voor patiënten die zich voorbereiden op een tweede stamceltransplantatie voor de behandeling van multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Evaluatie van de respons na zes maanden bij proefpersonen met recidiverend multipel myeloom, die eerder een autologe HSCT hebben gehad (langer dan een jaar eerder) die een IV-busulfan-gebaseerd conditioneringsregime kregen met de combinatie van farmacokinetisch (PK)-geleide IV-busulfan-dosering en bortezomib, gevolgd door een tweede autologe HSCT.

Beoordeling van het veiligheidsprofiel van dit conditioneringsregime zal ook worden voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 tot en met 75 jaar.
  2. Proefpersonen moeten multipel myeloom hebben dat behandeling vereist voor recidiverende ziekte en komen in aanmerking voor de geplande autologe HSCT.
  3. Proefpersonen moeten één eerdere autologe HSCT hebben gehad, ten minste één jaar voorafgaand aan de geplande autologe HSCT in dit onderzoek.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.
  5. Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  6. Proefpersonen die chirurgisch steriel zijn (dwz orchidectomie of hysterectomie hebben ondergaan); vrouwelijke proefpersonen die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest; of proefpersonen die ermee instemmen onthouding te blijven of vormen van anticonceptie met dubbele barrière toe te passen vanaf de proefscreening tot en met 30 dagen (voor vrouwen) en 90 dagen (voor mannen) vanaf de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP). Als u anticonceptie gebruikt, moeten twee van de volgende voorzorgsmaatregelen worden genomen: vasectomie, afbinden van de eileiders, vaginaal diafragma, intra-uterien apparaat (IUD), anticonceptiepil, anticonceptie-implantaat, condoom of spons met zaaddodend middel.
  7. Proefpersonen bij wie de minimale stamceldosis van 2,0 x 10^6 cluster van differentiatie 34 (CD34)+ cellen/kg is verzameld.
  8. Vaardigheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures, en bekwaamheid, naar de mening van de hoofdonderzoeker, om te voldoen aan alle vereisten van de studie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandelingsgeschiedenis van allogene HSCT om welke medische reden dan ook, niet beperkt tot behandeling met myeloom.
  2. Eerdere behandelingsgeschiedenis van meer dan één autologe HSCT of hooggedoseerde chemotherapie met stamcelredding om welke medische reden dan ook, niet beperkt tot de behandeling van myeloom.
  3. Voorafgaande behandeling met busulfan of gemtuzumab ozogamicine om welke reden dan ook.
  4. Aanwezigheid van een t(4;14)- of p53-gendeletie zoals bepaald door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) tijdens het screeningproces of gedocumenteerde t(4; 14)- of p53-gendeletie verkregen tijdens een tijd van actieve ziekte op welke manier dan ook.
  5. Systemische amyloïdose.
  6. Bekende allergie voor boor of een van de componenten van bortezomib.
  7. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% zoals gemeten door ofwel multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO) uitgevoerd binnen 75 dagen voorafgaand aan de dag van de busulfan-testdosis. Als cyclofosfamide is gebruikt voor het oogsten van stamcellen, moet voorafgaand aan de inschrijving een ECHO of MUGA worden uitgevoerd om de adequate hartfunctie te bevestigen.
  8. Ongecontroleerde aritmie of symptomatische hartziekte op het moment van screening.
  9. Symptomatische longziekte, gebaseerd op geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine) gemeten binnen 75 dagen voorafgaand aan dag van de testdosis busulfan.
  10. Aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) ≥ 3 x de bovengrens van normaal (ULN),
  11. Voorgeschiedenis van verhoogd totaal serumbilirubine > 2 mg/dl veroorzaakt door eerdere chemotherapie op enig moment, of totaal bilirubine > 2,0 mg/dl op het moment van screening, met uitzondering van de ziekte van Gilbert.
  12. Hepatische synthetische disfunctie duidelijk International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0 op het moment van screening.
  13. Elke voorgeschiedenis van fulminant leverfalen, cirrose, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie en symptomatische galziekte.
  14. Voorafgaande totale lichaamsbestralingstherapie of bestralingstherapie die rechtstreeks op de lever wordt toegepast.
  15. Bekende voorgeschiedenis van of huidige hepatitis B, hepatitis C, HIV of ongecontroleerde actieve infectie van welke aard dan ook op het moment van de testdosis. Als serologische antilichaamonderzoeken positief zijn, moet een kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) worden uitgevoerd om het ontbreken van een actieve infectie te bevestigen.
  16. Serumcreatinine >2,0 mg/dL op het moment van screening.
  17. ≥ Graad 1 neuropathie met pijn, of > Graad 2 neuropathie zonder pijn (proefpersonen met neuropathie veroorzaakt door een eerder regime dat is hersteld tot ≤ Graad 2 en stabiel zonder pijn kunnen worden opgenomen).
  18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  19. Huidige of geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik.
  20. Gebruik van andere experimentele therapieën binnen 30 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Geneesmiddel: IV busulfan
PK-gerichte dosering van IV busulfan gedurende 4 dagen
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: bortezomib
Enkelvoudige IV bortezomib in een dosis van 1,3 mg/m^2.
Andere namen:
  • Velcade®
Procedure: Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele ziekterespons in maand 6
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage deelnemers gerapporteerd in elke ziektecategorie volgens de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) voor multipel myeloom 6 maanden na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie. De algehele ziekteresponscategorieën waren: [stringente complete respons (sCR)=CR + normale verhouding vrije lichte keten (FLC) + afwezigheid van klonale cellen in het beenmerg], [complete respons (CR)=negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en ≤5% plasmacellen in het beenmerg], [Very Good Partial Response (VGPR)=serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of 90% of meer reductie in serum M-proteïne + urine M-proteïne niveau <100 mg/24 uur], [Partiële respons (PR)=≥50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging in 24 uur urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur ], [Stabiele ziekte (SD)=Voldoet niet aan criteria voor CR, VGPR, PR of progressieve ziekte] of [Progressieve ziekte (PD)].
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele overlevingsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden
Algehele overlevingsgebeurtenis was de dood.
6 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot het optreden van de gebeurtenis die overlijden of eerste recidief van progressieve ziekte (PD) was volgens IMWG-criteria. PD werd gedefinieerd als een toename van ≥ 25% vanaf de laagste responswaarde in een of meer van de volgende: 1) Serum M-component en/of (de absolute toename moet ≥ 0,5 g/dl zijn), 2) Urine M -component en/of (de absolute toename moet ≥ 200 mg/24 uur zijn), 3) Bij patiënten zonder meetbare serum- en urine M-proteïnespiegels; het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus. De absolute toename moet >10 mg/dL zijn, 4) Percentage beenmergplasmacellen; het absolute percentage moet ≥10% zijn, 5) Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename van de grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel en/of 6) Ontwikkeling van hypercalciëmie die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de proliferatieve plasmacel diso
6 maanden
Percentage deelnemers met progressievrije overlevingsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden
Progressievrije overlevingsgebeurtenissen zijn overlijden of eerste recidief van progressieve ziekte volgens de criteria van de International Myeloma Working Group.
6 maanden
Procentuele verandering in IV Busulfan-dosis
Tijdsspanne: Basislijn (dag -12 tot -9), dag -5
De procentuele dosisverandering is relatief ten opzichte van de dosis busulfan die werd toegediend tijdens het basisbezoek (dag -12 tot -9) wanneer een dosis van 0,8 mg/kg werd toegediend en op dag -5 toen de Seattle Cancer Care Alliance een farmacokinetische aangepaste dosis aanbeveelde werd toegediend.
Basislijn (dag -12 tot -9), dag -5
Verhouding oppervlakte onder curve (AUC)/doel-AUC
Tijdsspanne: Basislijn (dag -12 tot -9), dag -5
Een testdosis van IV busulfan 0,8 mg/kg werd geïnfundeerd bij baseline (dag -12 tot -9) om een ​​doel-busulfan geïntegreerde AUC van 20.000 μM*min met een bereik van 16.000 tot 24.000 te verifiëren. Indien nodig kan de dosis worden aangepast. De farmacokinetische dosisaanbeveling op basis van de testdosis werd toegediend op dag -5. Bloedmonsters voor PK-analyse werden verzameld 0, 15, 30 minuten na het einde van de infusie en 240, 300, 360 minuten na de start van de infusie. Gaschromatografie met massaselectieve detectie (GC-MS) werd gebruikt om het busulfangehalte in plasma te bepalen. De verhouding werd berekend: AUC/Doel-AUC.
Basislijn (dag -12 tot -9), dag -5
Percentage verschil tussen oppervlakte onder curve (AUC) en doel-AUC
Tijdsspanne: Basislijn (dag -12 tot -9), dag -5
Een testdosis van IV busulfan 0,8 mg/kg werd geïnfundeerd bij baseline (dag -12 tot -9) om een ​​doel-busulfan geïntegreerde AUC van 20.000 μM*min met een bereik van 16.000 tot 24.000 te verifiëren. Indien nodig kan de dosis worden aangepast. De farmacokinetische dosisaanbeveling op basis van de testdosis werd toegediend op dag -5. Bloedmonsters voor PK-analyse werden verzameld 0, 15, 30 minuten na het einde van de infusie en 240, 300, 360 minuten na de start van de infusie. GC-MS werd gebruikt om het busulfangehalte in plasma te bepalen. Het procentuele verschil werd berekend tussen de AUC en de doel-AUC.
Basislijn (dag -12 tot -9), dag -5
Percentage deelnemers met transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 6 maanden
Het percentage deelnemers met overlijden gerelateerd aan transplantatie.
6 maanden
Percentage deelnemers met hepatische veno-occlusieve ziekte op basis van Baltimore-criteria
Tijdsspanne: 6 maanden
De Baltimore-criteria voor veno-occlusieve ziekte werden gedefinieerd als de ontwikkeling van hyperbilirubinemie met serumbilirubine > 2 mg/dl binnen 21 dagen na transplantatie en ten minste 2 van de volgende klinische tekenen en symptomen: (1) hepatomegalie, meestal pijnlijk, (2 ) > 5% gewichtstoename, of (3) ascites.
6 maanden
Overall Survival
Tijdsspanne: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

9 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 273-08-205

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op IV busulfan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren