IV Busulfan Plus Bortezomib-konditioneringsregime til anden autolog stamcelletransplantation hos patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, inklusive.
2. Forsøgspersoner skal have myelomatose, som kræver behandling for recidiverende sygdom og er berettiget til den planlagte autologe HSCT.
3. Forsøgspersonerne skal have haft én tidligere autolog HSCT, mindst et år før den planlagte autologe HSCT i denne undersøgelse.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
5. Negativ beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest hos alle kvinder i den fødedygtige alder.
6. Personer, der er kirurgisk sterile (dvs. har gennemgået orkidektomi eller hysterektomi); kvindelige forsøgspersoner, der har været postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder; eller forsøgspersoner, der indvilliger i at forblive afholdende eller at praktisere dobbeltbarriere former for prævention fra forsøgsscreening gennem 30 dage (for kvinder) og 90 dage (for mænd) fra den sidste dosis af forsøgslægemidlet (IMP). Hvis der anvendes prævention, skal to af følgende forholdsregler anvendes: vasektomi, tubal ligering, vaginal mellemgulv, intrauterin enhed (IUD), p-pille, præventionsimplantat, kondom eller svamp med sæddræbende middel.
7. Forsøgspersoner, hvor den mindste stamcelledosis på 2,0 x 10^6 cluster of differentiation 34 (CD34)+ celler/kg er blevet indsamlet.
8. Evne til at give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og evne til, efter hovedforskerens opfattelse, at overholde alle krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlingshistorie med allogen HSCT af enhver medicinsk årsag, ikke begrænset til myelombehandling.
2. Tidligere behandlingshistorie med mere end én autolog HSCT eller højdosis kemoterapi med stamcelleredning af enhver medicinsk årsag, ikke begrænset til myelombehandling.
3. Forudgående behandling med busulfan eller gemtuzumab ozogamicin uanset årsag.
4. Tilstedeværelse af en t(4;14) eller p53 gen deletion som bestemt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) under screeningsprocessen eller dokumenteret t(4; 14) eller p53 gen deletion opnået i løbet af en periode med aktiv sygdom ved en hvilken som helst metode.
5. Systemisk amyloidose.
6. Kendt allergi over for bor eller andre komponenter af bortezomib.
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % målt ved enten multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) udført inden for 75 dage før dagen for busulfan-testdosis. Hvis cyclophosphamid blev brugt til stamcellehøst, skal der foretages en ECHO eller MUGA før tilmelding for at bekræfte tilstrækkelig hjertefunktion.
8. Ukontrolleret arytmi eller symptomatisk hjertesygdom på screeningstidspunktet.
9. Symptomatisk lungesygdom, baseret på Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) eller Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide (DLCO) < 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) målt inden for 75 dage før dag med busulfan-testdosis.
10. Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≥ 3 x den øvre normalgrænse (ULN),
11. Anamnese med forhøjet total serumbilirubin >2 mg/dL, som var forårsaget af tidligere kemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt, eller total bilirubin > 2,0 mg/dL på screeningstidspunktet med undtagelse af Gilberts sygdom.
12. Syntetisk leverdysfunktion tydelig International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0 på screeningstidspunktet.
13. Enhver tidligere historie med fulminant leversvigt, skrumpelever, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabsces, galdevejsobstruktion og symptomatisk galdesygdom.
14. Forudgående strålebehandling af hele kroppen eller strålebehandling direkte påført leveren.
15. Kendt historie med eller aktuel hepatitis B, hepatitis C, HIV eller ukontrolleret aktiv infektion af enhver art på tidspunktet for testdosis. Hvis serologiske antistofundersøgelser er positive, skal en kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) fuldføres for at bekræfte manglende aktiv infektion.
16. Serumkreatinin >2,0 mg/dL på screeningstidspunktet.
17. ≥ Grad 1 neuropati med smerte eller > Grad 2 neuropati uden smerte (patienter med neuropati forårsaget af et tidligere regime, der er restitueret til ≤ Grad 2 og stabil uden smerte kan inkluderes).
18. Kvinder, der er gravide eller ammende.
19. Aktuel eller historie med stof- og/eller alkoholmisbrug.
20. Brug af andre forsøgsbehandlinger inden for 30 dage