다발성 골수종 환자의 2차 자가 줄기 세포 이식을 위한 IV Busulfan + Bortezomib 컨디셔닝 요법
2014년 9월 23일 업데이트: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
이전 자가 조혈 모세포 이식 후 다발성 골수종이 재발한 피험자에서 보르테조밉과 함께 1일 1회 부설판 정맥 주사 후 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받는 2a상 연구
다발성 골수종 치료를 위해 두 번째 줄기 세포 이식을 준비하는 환자를 위한 보르테조밉을 사용한 개별화된 부설판 투여의 결과 및 안전성에 대한 연구.
연구 개요
상세 설명
약동학(PK) 유도 IV 부설판 투여 및 보르테조밉의 조합과 함께 IV 부설판 기반 컨디셔닝 요법을 받은 이전 자가 조혈모세포이식(1년 이상)을 받은 재발성 다발성 골수종 피험자에서 6개월 반응 평가, 두 번째 자가 HSCT가 이어집니다.
이 컨디셔닝 요법의 안전성 프로필 평가도 완료됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- Arizona Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- The Western Pennsylvania Hospital
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Veterans Health Care System
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Texas Transplant Physician Group, PLLC
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세부터 75세까지.
- 피험자는 재발된 질병에 대한 치료가 필요한 다발성 골수종을 가지고 있어야 하며 계획된 자가 조혈 모세포 이식에 적합해야 합니다.
- 피험자는 본 연구에서 계획된 자가 조혈모세포이식보다 적어도 1년 전에 이전에 자가 조혈모세포이식을 한 번 받았어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
- 모든 가임 여성에서 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 테스트.
- 외과적으로 불임인 피험자(즉, 고환 절제술 또는 자궁 절제술을 받은 피험자); 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 여성 피험자; 또는 임상 시험용 의약품(IMP)의 마지막 투여로부터 30일(여성의 경우) 및 90일(남성의 경우)까지 금욕을 유지하거나 이중 장벽 형태의 피임법을 실행하는 데 동의하는 피험자. 피임법을 사용하는 경우 다음 예방 조치 중 두 가지를 사용해야 합니다: 정관 절제술, 난관 결찰술, 질 격막, 자궁 내 장치(IUD), 피임약, 피임 임플란트, 콘돔 또는 살정제가 함유된 스폰지.
- 분화 34(CD34)+ 세포/kg의 2.0 x 10^6 클러스터의 최소 줄기 세포 용량이 수집된 피험자.
- 모든 연구 관련 절차를 시작하기 전에 서면 사전 동의를 제공할 수 있는 능력 및 연구의 모든 요구 사항을 준수할 수 있는 주임 연구원의 의견.
제외 기준:
- 골수종 치료에 국한되지 않는 모든 의학적 이유로 동종이계 조혈모세포이식의 이전 치료 이력.
- 골수종 치료에 국한되지 않고 어떤 의학적 이유로든 하나 이상의 자가 조혈 모세포 이식 또는 줄기 세포 구조를 포함한 고용량 화학 요법의 이전 치료 이력.
- 어떤 이유로든 busulfan 또는 gemtuzumab ozogamicin으로 사전 치료.
- 스크리닝 과정 동안 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 결정된 t(4;14) 또는 p53 유전자 결실의 존재 또는 어떤 방법으로든 활성 질병 기간 동안 얻은 문서화된 t(4;14) 또는 p53 유전자 결실.
- 전신 아밀로이드증.
- 붕소 또는 보르테조밉의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기.
- 부설판 시험 투여일 전 75일 이내에 수행된 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 45%. 시클로포스파미드가 줄기 세포 수확에 사용된 경우 적절한 심장 기능을 확인하기 위해 등록 전에 ECHO 또는 MUGA를 수행해야 합니다.
- 선별검사 당시 조절되지 않는 부정맥 또는 증상이 있는 심장 질환.
- 증상이 있는 폐질환, 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 또는 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량(DLCO) < 50% 예측(헤모글로빈 보정) busulfan 테스트 복용량의 날.
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≥ 3 x 정상 상한치(ULN),
- 어느 시점에서든 이전 화학요법에 의해 유발된 총 혈청 빌리루빈 >2 mg/dL의 상승 또는 길버트병을 제외하고 스크리닝 시점에 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL의 병력.
- 간 합성 기능 장애는 스크리닝 당시 국제 정상화 비율(INR) ≥ 2.0임이 분명합니다.
- 전격성 간부전, 간경화, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 간성 뇌병증, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄 및 증후성 담도 질환의 이전 병력.
- 이전의 전신 방사선 요법 또는 간에 직접 적용되는 방사선 요법.
- B형 간염, C형 간염, HIV 또는 시험 투여 시점에 모든 종류의 통제되지 않은 활동성 감염의 알려진 병력 또는 현재. 혈청학적 항체 연구에서 양성이면 활성 감염이 없음을 확인하기 위해 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 완료해야 합니다.
- 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL.
- ≥ 통증이 있는 1등급 신경병증, 또는 > 통증이 없는 2등급 신경병증(이전 요법에 의해 유발된 신경병증이 있고 ≤ 2등급으로 회복되고 통증 없이 안정한 대상체가 포함될 수 있음).
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 약물 및/또는 알코올 남용의 현재 또는 과거력.
- 30일 이내에 다른 연구 요법 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IV 부술판
정맥(IV) 부설판은 -5일부터 4일 동안 PK 지정 용량 권장 사항에 따라 매일 1회 3시간 연속 주입으로 투여한 후 보르테조밉 1.3mg/m^2 단일 용량을 3~5일 동안 투여했습니다. -HSCT 전 -1일에 두 번째 볼루스 IV 주사.
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4일 동안 IV 부설판의 PK 지시 투여
다른 이름들:
1.3 mg/m^2 용량의 단일 IV 보르테조밉.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월에 전반적인 질병 반응을 보인 참가자의 백분율
기간: 6 개월
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자가 조혈 줄기 세포 이식 6개월 후 다발성 골수종에 대한 IMWG(International Myeloma Working Group) 균일 반응 기준에 의해 각 질병 범주에서 보고된 참가자의 비율.
전체 질병 반응 범주는 다음과 같습니다: [엄격한 완전 반응(sCR) = CR + 정상 자유 경쇄(FLC) 비율 + 골수에서 클론 세포의 부재], [완전 반응(CR) = 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 소실 연조직 형질세포종 및 골수의 ≤5% 형질 세포], [VGPR(Very Good Partial Response)=혈청 및 소변 M-단백질이 면역고정으로 검출 가능하지만 전기영동에서는 검출되지 않거나 혈청 M-단백질이 90% 이상 감소 + 소변 M 단백질 수준 <100mg/24시간], [부분 반응(PR) = 혈청 M 단백질의 ≥50% 감소 및 24시간 소변 M 단백질의 ≥90% 또는 24시간당 <200mg 감소 ], [안정적 질병(SD) = CR, VGPR, PR 또는 진행성 질병에 대한 기준을 충족하지 않음] 또는 [진행성 질병(PD)].
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 6 개월
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전체 생존은 이식에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(일)으로 정의되었습니다.
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6 개월
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전체 생존 이벤트가 있는 참가자의 비율
기간: 6 개월
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전체 생존 이벤트는 죽음이었습니다.
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6 개월
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무진행 생존
기간: 6 개월
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PFS(Progression-Free Survival)는 IMWG 기준에 따라 이식 후 사망 또는 진행성 질환(PD)의 첫 재발인 사건 발생까지의 시간으로 정의됩니다.
PD는 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값에서 25% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. -성분 및/또는 (절대 증가는 ≥200mg/24시간이어야 함), 3) 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자에서; 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이.
절대 증가는 >10 mg/dL이어야 합니다. 4) 골수 형질 세포 백분율; 절대 비율은 10% 이상이어야 합니다. 5) 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발생 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가 및/또는 6) 전적으로 원인이 될 수 있는 고칼슘혈증의 발생 형질 세포 증식 디소
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6 개월
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무진행 생존 이벤트 참여자 비율
기간: 6 개월
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무진행 생존 사례는 국제 골수종 실무 그룹 기준에 따른 진행성 질환의 사망 또는 첫 재발입니다.
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6 개월
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IV Busulfan 용량의 변화율
기간: 기준선(-12~-9일), -5일
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용량의 백분율 변화는 0.8mg/kg의 용량이 투여된 기준선 방문(-12일에서 -9일) 및 시애틀 암 관리 연합이 PK-조정된 용량을 권장한 -5일에 투여된 부설판 용량에 상대적입니다. 투여되었다.
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기준선(-12~-9일), -5일
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곡선 아래 면적(AUC)/목표 AUC 비율
기간: 기준선(-12~-9일), -5일
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16,000~24,000의 범위에서 20,000 μM*min의 표적 부설판 통합 AUC를 확인하기 위해 IV 부설판 0.8 mg/kg의 시험 용량을 기준선(-12일에서 -9일)에 주입했습니다.
필요한 경우 복용량을 조정할 수 있습니다.
시험 용량에 기초한 PK-지시 용량 권고는 -5일에 투여하였다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플은 주입 종료 후 0, 15, 30분 및 주입 시작 후 240, 300, 360분에 수집되었습니다.
질량 선택 검출이 있는 가스 크로마토그래피(GC-MS)를 사용하여 혈장 내 부설판 수준을 측정했습니다.
비율은 다음과 같이 계산되었습니다: AUC/목표 AUC.
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기준선(-12~-9일), -5일
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AUC(Area Under Curve)와 목표 AUC 간의 퍼센트 차이
기간: 기준선(-12~-9일), -5일
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16,000~24,000의 범위에서 20,000 μM*min의 표적 부설판 통합 AUC를 확인하기 위해 IV 부설판 0.8 mg/kg의 시험 용량을 기준선(-12일에서 -9일)에 주입했습니다.
필요한 경우 복용량을 조정할 수 있습니다.
시험 용량에 기초한 PK-지시 용량 권고는 -5일에 투여하였다.
PK 분석을 위한 혈액 샘플은 주입 종료 후 0, 15, 30분 및 주입 시작 후 240, 300, 360분에 수집되었습니다.
GC-MS는 혈장 내 부설판 수준을 결정하는 데 사용되었습니다.
백분율 차이는 AUC와 목표 AUC 사이에서 계산되었습니다.
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기준선(-12~-9일), -5일
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이식 관련 사망률이 있는 참가자의 비율
기간: 6 개월
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이식과 관련하여 사망한 참가자의 비율.
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6 개월
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볼티모어 기준에 근거한 간정맥 폐색 질환이 있는 참가자의 비율
기간: 6 개월
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Veno-occlusive disease에 대한 볼티모어 기준은 이식 후 21일 이내에 혈청 빌리루빈 > 2 mg/dl을 갖는 고빌리루빈혈증의 발생 및 다음 임상 징후 및 증상 중 적어도 2가지로 정의되었습니다. ) > 5% 체중 증가, 또는 (3) 복수.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 11월 6일
처음 게시됨 (추정)
2009년 11월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 9월 23일
마지막으로 확인됨
2014년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다발성 골수종에 대한 임상 시험
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University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스
IV 부술판에 대한 임상 시험
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Prometheus Biosciences, Inc., a subsidiary of Merck...Altasciences Company Inc.완전한
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Asir John SamuelMaharishi Markendeswar University (Deemed to be University)모병