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Esquema de Condicionamento de Bussulfano IV Mais Bortezomibe para Segundo Transplante Autólogo de Células-Tronco em Pacientes com Mieloma Múltiplo

23 de abril de 2026 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Um estudo de fase 2a de bussulfano intravenoso diário uma vez com bortezomibe, seguido por um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante após HSCT autólogo anterior

Estudo para o resultado e segurança da dosagem individualizada de busulfan com bortezomibe para pacientes que se preparam para um segundo transplante de células-tronco para tratar o mieloma múltiplo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Avaliação da resposta de seis meses em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante, que tiveram um HSCT autólogo anterior (mais de um ano antes) recebendo um regime de condicionamento baseado em bussulfano IV com a combinação de dosagem de bussulfano IV guiada por farmacocinética (PK) e bortezomibe, seguido de um segundo TCTH autólogo.

A avaliação do perfil de segurança deste regime de condicionamento também será concluída.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade de 18 a 75 anos, inclusive.
  2. Os indivíduos devem ter mieloma múltiplo que requer tratamento para doença recidivante e são elegíveis para o HSCT autólogo planejado.
  3. Os indivíduos devem ter tido um TCTH autólogo anterior, pelo menos um ano antes do HSCT autólogo planejado neste estudo.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  5. Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo em todas as mulheres com potencial para engravidar.
  6. Indivíduos cirurgicamente estéreis (ou seja, submetidos a orquidectomia ou histerectomia); indivíduos do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos; ou indivíduos que concordam em permanecer abstinentes ou praticar formas de controle de natalidade de barreira dupla desde a triagem experimental até 30 dias (para mulheres) e 90 dias (para homens) a partir da última dose do medicamento experimental (PIM). Se estiver usando controle de natalidade, duas das seguintes precauções devem ser usadas: vasectomia, laqueadura, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino (DIU), pílula anticoncepcional, implante anticoncepcional, preservativo ou esponja com espermicida.
  7. Indivíduos nos quais foi coletada a dose mínima de células-tronco de 2,0 x 10^6 cluster de diferenciação 34 (CD34)+ células/kg.
  8. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e capacidade, na opinião do Investigador Principal, de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Histórico de tratamento prévio de TCTH alogênico por qualquer motivo médico, não limitado ao tratamento de mieloma.
  2. Histórico de tratamento prévio de mais de um TCTH autólogo ou quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco por qualquer motivo médico, não limitado ao tratamento de mieloma.
  3. Tratamento prévio com busulfan ou gemtuzumab ozogamicina por qualquer motivo.
  4. Presença de uma deleção do gene t(4;14) ou p53 conforme determinado por hibridização fluorescente in situ (FISH) durante o processo de triagem ou deleção documentada do gene t(4;14) ou p53 obtida durante um período de doença ativa por qualquer método.
  5. Amiloidose sistêmica.
  6. Alergia conhecida ao boro ou a qualquer componente do bortezomibe.
  7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% conforme medido por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) realizado dentro de 75 dias antes do dia da dose de teste de bussulfano. Se a ciclofosfamida foi usada para colheita de células-tronco, um ECO ou MUGA deve ser feito antes da inscrição para confirmar a função cardíaca adequada.
  8. Arritmia não controlada ou doença cardíaca sintomática no momento da triagem.
  9. Doença pulmonar sintomática, com base no Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1), Capacidade Vital Forçada (FVC) ou Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) < 50% do previsto (corrigido para hemoglobina) medido dentro de 75 dias antes de dia da dose teste de busulfan.
  10. Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≥ 3 x o limite superior do normal (LSN),
  11. História de bilirrubina sérica total elevada > 2 mg/dL causada por quimioterapia anterior em qualquer momento, ou bilirrubina total > 2,0 mg/dL no momento da triagem, com exceção da doença de Gilbert.
  12. Disfunção sintética hepática evidente Razão normalizada internacional (INR) ≥ 2,0 no momento da triagem.
  13. Qualquer história prévia de insuficiência hepática fulminante, cirrose, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar e doença biliar sintomática.
  14. Terapia prévia de irradiação total do corpo ou terapia de radiação aplicada diretamente no fígado.
  15. História conhecida ou atual de hepatite B, hepatite C, HIV ou infecção ativa descontrolada de qualquer tipo no momento da dose de teste. Se os estudos sorológicos de anticorpos forem positivos, uma reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa deve ser concluída para confirmar a ausência de infecção ativa.
  16. Creatinina sérica >2,0 mg/dL no momento da triagem.
  17. ≥ Neuropatia de Grau 1 com dor, ou > Neuropatia de Grau 2 sem dor (podem ser incluídos indivíduos com neuropatia causada por um regime anterior recuperado para ≤ Grau 2 e estável sem dor).
  18. Mulheres grávidas ou lactantes.
  19. Atual ou histórico de abuso de drogas e/ou álcool.
  20. Uso de outras terapias em investigação dentro de 30 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Medicamento: IV busulfan
Dosagem dirigida por PK de bussulfano IV por 4 dias
Outros nomes:
  • Bussulfex®
Medicamento: bortezomibe
Bortezomibe IV único na dose de 1,3 mg/m^2.
Outros nomes:
  • Velcade®
Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta geral à doença no mês 6
Prazo: 6 meses
A porcentagem de participantes relatados em cada categoria de doença pelos critérios de resposta uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG) para mieloma múltiplo 6 meses após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas. As categorias gerais de resposta à doença foram: [Resposta completa rigorosa (sCR) = CR + razão de cadeia leve livre (FLC) normal + ausência de células clonais na medula óssea], [Resposta completa (CR) = imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e ≤5% de células plasmáticas na medula óssea], [Resposta Parcial Muito Boa (VGPR)=Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica + nível de proteína M na urina <100 mg/24 horas], [Resposta Parcial (RP)=≥50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M da urina de 24 horas em ≥90% ou <200 mg por 24 horas ], [Doença Estável (SD)=Não atende aos critérios para CR, VGPR, PR ou doença progressiva] ou [Doença Progressiva (DP)].
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevida geral
Prazo: 6 meses
O evento geral de sobrevivência foi a morte.
6 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 6 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) definida como o tempo desde o transplante até a ocorrência do evento que foi morte ou primeira recorrência de doença progressiva (DP) pelos critérios do IMWG. A DP foi definida como um aumento de ≥25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes: 1) Componente M sérico e/ou (o aumento absoluto deve ser ≥0,5 g/dL), 2) Urina M -componente e/ou (o aumento absoluto deve ser ≥200 mg/24 h), 3) Em pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária; a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser >10 mg/dL, 4) Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; a percentagem absoluta deve ser ≥10%, 5)Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo do tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles e/ou 6)Desenvolvimento de hipercalcemia que pode ser atribuída exclusivamente ao doença proliferativa de células plasmáticas
6 meses
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevivência sem progressão
Prazo: 6 meses
Eventos de sobrevida livre de progressão são morte ou primeira recorrência de doença progressiva de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group.
6 meses
Mudança Percentual na Dose de Bussulfano IV
Prazo: Linha de base (dia -12 a -9), dia -5
A alteração percentual na dose é relativa à dose de bussulfano administrada na visita de linha de base (dia -12 a -9) quando uma dose de 0,8 mg/kg foi administrada e no dia -5 quando a Seattle Cancer Care Alliance recomendou a dose ajustada de farmacocinética foi administrado.
Linha de base (dia -12 a -9), dia -5
Razão área sob a curva (AUC)/AUC alvo
Prazo: Linha de base (dia -12 a -9), dia -5
Uma dose de teste de bussulfano IV de 0,8 mg/kg foi infundida na linha de base (dia -12 a -9) para verificar uma AUC alvo integrada de bussulfano de 20.000 μM*min com uma faixa de 16.000 a 24.000. Se necessário, a dose pode ser ajustada. A recomendação de dose dirigida por PK com base na dose de teste foi administrada no Dia -5. Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas 0, 15, 30 minutos após o término da infusão e 240, 300, 360 minutos após o início da infusão. A cromatografia gasosa com detecção seletiva de massa (GC-MS) foi usada para determinar o nível de bussulfano no plasma. A razão foi calculada: AUC/Target AUC.
Linha de base (dia -12 a -9), dia -5
Diferença percentual entre a área sob a curva (AUC) e a AUC alvo
Prazo: Linha de base (dia -12 a -9), dia -5
Uma dose de teste de bussulfano IV de 0,8 mg/kg foi infundida na linha de base (dia -12 a -9) para verificar uma AUC alvo integrada de bussulfano de 20.000 μM*min com uma faixa de 16.000 a 24.000. Se necessário, a dose pode ser ajustada. A recomendação de dose dirigida por PK com base na dose de teste foi administrada no Dia -5. Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas 0, 15, 30 minutos após o término da infusão e 240, 300, 360 minutos após o início da infusão. GC-MS foi usado para determinar o nível de busulfan no plasma. A diferença percentual foi calculada entre a AUC e a AUC alvo.
Linha de base (dia -12 a -9), dia -5
Porcentagem de participantes com mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 6 meses
A porcentagem de participantes com óbito relacionado ao transplante.
6 meses
Porcentagem de participantes com doença veno-oclusiva hepática com base nos critérios de Baltimore
Prazo: 6 meses
Os critérios de Baltimore para doença veno-oclusiva foram definidos como o desenvolvimento de hiperbilirrubinemia com bilirrubina sérica > 2 mg/dl dentro de 21 dias após o transplante e pelo menos 2 dos seguintes sinais e sintomas clínicos: (1) hepatomegalia, geralmente dolorosa, (2 ) > 5% de ganho de peso, ou (3) ascite.
6 meses
Overall Survival
Prazo: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2009

Primeira postagem (Estimado)

9 de novembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 273-08-205

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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