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Régimen de acondicionamiento IV de busulfán más bortezomib para el segundo trasplante autólogo de células madre en pacientes con mieloma múltiple

23 de abril de 2026 actualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Un estudio de fase 2a de busulfán intravenoso una vez al día con bortezomib, seguido de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) en sujetos con mieloma múltiple recidivante después de un HSCT autólogo previo

Estudio para el resultado y la seguridad de la dosificación individualizada de busulfán con bortezomib para pacientes que se preparan para un segundo trasplante de células madre para tratar el mieloma múltiple.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Evaluación de la respuesta a los seis meses en pacientes con mieloma múltiple en recaída, que han tenido un HSCT autólogo previo (más de un año antes) que reciben un régimen de acondicionamiento basado en busulfán IV con la combinación de dosificación de busulfán IV guiada por farmacocinética (PK) y bortezomib, seguido de un segundo TCMH autólogo.

También se completará la evaluación del perfil de seguridad de este régimen de acondicionamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de 18 a 75 años, ambos inclusive.
  2. Los sujetos deben tener mieloma múltiple que requiera tratamiento para la enfermedad recidivante y sean elegibles para el HSCT autólogo planificado.
  3. Los sujetos deben haber tenido un HSCT autólogo anterior, al menos un año antes del HSCT autólogo planificado en este estudio.
  4. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
  5. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa en todas las mujeres en edad fértil.
  6. Sujetos que son estériles quirúrgicamente (es decir, se han sometido a orquidectomía o histerectomía); sujetos femeninos que han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos; o sujetos que aceptan permanecer en abstinencia o practicar formas de control de la natalidad de doble barrera desde la selección de prueba hasta 30 días (para mujeres) y 90 días (para hombres) desde la última dosis del medicamento en investigación (IMP). Si emplea un método anticonceptivo, se deben usar dos de las siguientes precauciones: vasectomía, ligadura de trompas, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino (DIU), píldora anticonceptiva, implante anticonceptivo, condón o esponja con espermicida.
  7. Sujetos en los que se recolectó la dosis mínima de células madre de 2,0 x 10^6 grupos de diferenciación 34 (CD34)+ células/kg.
  8. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y capacidad, en opinión del investigador principal, para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de tratamiento previo de HSCT alogénico por cualquier motivo médico, sin limitarse al tratamiento del mieloma.
  2. Antecedentes de tratamiento previo de más de un HSCT autólogo o quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre por cualquier motivo médico, sin limitarse al tratamiento del mieloma.
  3. Tratamiento previo con busulfán o gemtuzumab ozogamicina por cualquier motivo.
  4. Presencia de una deleción del gen t(4;14) o p53 determinada por hibridación fluorescente in situ (FISH) durante el proceso de selección o deleción documentada del gen t(4;14) o p53 obtenida durante un tiempo de enfermedad activa por cualquier método.
  5. Amiloidosis sistémica.
  6. Alergia conocida al boro o a cualquiera de los componentes de bortezomib.
  7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 %, según lo medido por exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) realizado dentro de los 75 días anteriores al día de la dosis de prueba de busulfán. Si se usó ciclofosfamida para la recolección de células madre, se debe realizar un ECHO o MUGA antes de la inscripción para confirmar una función cardíaca adecuada.
  8. Arritmia no controlada o enfermedad cardíaca sintomática en el momento de la selección.
  9. Enfermedad pulmonar sintomática, basada en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), la capacidad vital forzada (FVC) o la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) < 50 % del valor previsto (corregido para la hemoglobina) medido dentro de los 75 días anteriores a la día de la dosis de prueba de busulfán.
  10. Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN),
  11. Antecedentes de bilirrubina sérica total elevada > 2 mg/dl que haya sido causada por quimioterapia previa en cualquier momento, o bilirrubina total > 2,0 mg/dl en el momento de la selección, con la excepción de la enfermedad de Gilbert.
  12. Disfunción sintética hepática evidente Ratio Internacional Normalizado (INR) ≥ 2,0 en el momento de la selección.
  13. Cualquier historial previo de insuficiencia hepática fulminante, cirrosis, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar y enfermedad biliar sintomática.
  14. Terapia previa de irradiación corporal total o radioterapia aplicada directamente al hígado.
  15. Antecedentes conocidos o actuales de hepatitis B, hepatitis C, VIH o infección activa no controlada de cualquier tipo en el momento de la dosis de prueba. Si los estudios serológicos de anticuerpos son positivos, se debe realizar una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la ausencia de infección activa.
  16. Creatinina sérica >2,0 mg/dl en el momento de la selección.
  17. Neuropatía de grado ≥ 1 con dolor, o neuropatía de grado ≥ 2 sin dolor (se pueden incluir sujetos con neuropatía causada por un régimen anterior que se recupera a ≤ Grado 2 y estable sin dolor).
  18. Mujeres embarazadas o lactantes.
  19. Actual o historial de abuso de drogas y/o alcohol.
  20. Uso de otras terapias en investigación dentro de los 30 días

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Droga: Busulfán intravenoso
Dosificación dirigida por farmacocinética de busulfán IV durante 4 días
Otros nombres:
  • Busulfex®
Droga: bortezomib
Bortezomib IV único a una dosis de 1,3 mg/m^2.
Otros nombres:
  • Velcade®
Procedimiento: Trasplante Autólogo de Células Madre Hematopoyéticas (TPH)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta general a la enfermedad en el mes 6
Periodo de tiempo: 6 meses
El porcentaje de participantes informado en cada categoría de enfermedad por los criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) para el mieloma múltiple 6 meses después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas. Las categorías generales de respuesta a la enfermedad fueron: [respuesta completa estricta (sCR) = RC + proporción normal de cadenas ligeras libres (FLC) + ausencia de células clonales en la médula ósea], [respuesta completa (RC) = inmunofijación negativa en el suero y la orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y ≤5 % de células plasmáticas en la médula ósea], [Respuesta parcial muy buena (VGPR) = proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o reducción del 90 % o más en la proteína M en suero + nivel de proteína M en orina <100 mg/24 horas], [Respuesta parcial (RP) = ≥50 % de reducción de la proteína M en suero y reducción de la proteína M en orina de 24 horas en ≥90 % o a <200 mg por 24 horas ], [Enfermedad estable (SD)=No cumple los criterios para CR, VGPR, PR o enfermedad progresiva] o [Enfermedad progresiva (EP)].
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos de supervivencia general
Periodo de tiempo: 6 meses
El evento de supervivencia general fue la muerte.
6 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde el trasplante hasta la ocurrencia del evento que fue la muerte o la primera recurrencia de la enfermedad progresiva (EP) según los criterios del IMWG. La PD se definió como un aumento de ≥25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes: 1) componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser ≥0,5 g/dl), 2) componente M en orina -componente y/o (el aumento absoluto debe ser ≥200 mg/24 h), 3) En pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina; la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados. El aumento absoluto debe ser >10 mg/dL, 4)Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto debe ser ≥10%, 5)Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos y/o 6)Desarrollo de hipercalcemia que puede atribuirse únicamente a la enfermedad proliferativa de células plasmáticas
6 meses
Porcentaje de participantes con eventos de supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
Los eventos de supervivencia sin progresión son la muerte o la primera recurrencia de la enfermedad progresiva según los Criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.
6 meses
Cambio porcentual en la dosis de busulfán IV
Periodo de tiempo: Línea base (Día -12 a -9), Día -5
El cambio porcentual en la dosis es relativo a la dosis de busulfán administrada en la visita inicial (Día -12 a -9) cuando se administró una dosis de 0,8 mg/kg y en el Día -5 cuando Seattle Cancer Care Alliance recomendó la dosis ajustada por farmacocinética. fue administrado.
Línea base (Día -12 a -9), Día -5
Relación de área bajo la curva (AUC)/AUC objetivo
Periodo de tiempo: Línea base (Día -12 a -9), Día -5
Se infundió una dosis de prueba de 0,8 mg/kg de busulfán IV al inicio (días -12 a -9) para verificar un AUC objetivo integrado de busulfán de 20 000 μM*min con un rango de 16 000 a 24 000. Si es necesario se puede ajustar la dosis. La recomendación de dosis dirigida por PK basada en la dosis de prueba se administró el día -5. Las muestras de sangre para el análisis de PK se recogieron a los 0, 15, 30 minutos después del final de la infusión y 240, 300, 360 minutos después del inicio de la infusión. Se utilizó cromatografía de gases con detección selectiva de masas (GC-MS) para determinar el nivel de busulfán en plasma. Se calculó la relación: AUC/AUC objetivo.
Línea base (Día -12 a -9), Día -5
Diferencia porcentual entre el área bajo la curva (AUC) y el AUC objetivo
Periodo de tiempo: Línea base (Día -12 a -9), Día -5
Se infundió una dosis de prueba de 0,8 mg/kg de busulfán IV al inicio (días -12 a -9) para verificar un AUC objetivo integrado de busulfán de 20 000 μM*min con un rango de 16 000 a 24 000. Si es necesario se puede ajustar la dosis. La recomendación de dosis dirigida por PK basada en la dosis de prueba se administró el día -5. Las muestras de sangre para el análisis de PK se recogieron a los 0, 15, 30 minutos después del final de la infusión y 240, 300, 360 minutos después del inicio de la infusión. Se utilizó GC-MS para determinar el nivel de busulfán en plasma. Se calculó la diferencia porcentual entre el AUC y el AUC objetivo.
Línea base (Día -12 a -9), Día -5
Porcentaje de participantes con mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
El porcentaje de participantes con muerte relacionada con el trasplante.
6 meses
Porcentaje de participantes con enfermedad venooclusiva hepática según los criterios de Baltimore
Periodo de tiempo: 6 meses
Los criterios de Baltimore para la enfermedad venooclusiva se definieron como el desarrollo de hiperbilirrubinemia con bilirrubina sérica > 2 mg/dl dentro de los 21 días posteriores al trasplante y al menos 2 de los siguientes signos y síntomas clínicos: (1) hepatomegalia, generalmente dolorosa, (2 ) > 5% de aumento de peso, o (3) ascitis.
6 meses
Overall Survival
Periodo de tiempo: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de noviembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 273-08-205

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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