Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Схема кондиционирования внутривенно бусульфан плюс бортезомиб для второй аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой

23 апреля 2026 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Фаза 2а исследования однократного ежедневного внутривенного введения бусульфана с бортезомибом с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у субъектов с рецидивом множественной миеломы после предшествующей аутологичной ТГСК

Исследование результатов и безопасности индивидуального дозирования бусульфана с бортезомибом у пациентов, готовящихся ко второй трансплантации стволовых клеток для лечения множественной миеломы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценка шестимесячного ответа у субъектов с рецидивом множественной миеломы, у которых ранее была проведена аутологическая ТГСК (более одного года назад), получающих внутривенный режим кондиционирования на основе бусульфана с комбинацией внутривенного введения бусульфана под контролем фармакокинетики (ФК) и бортезомиба, с последующей второй аутологичной ТГСК.

Также будет завершена оценка профиля безопасности этого режима кондиционирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 75 лет включительно.
  2. Субъекты должны иметь множественную миелому, требующую лечения рецидива заболевания, и иметь право на запланированную аутологичную ТГСК.
  3. Субъекты должны были иметь одну предыдущую аутологичную ТГСК, по крайней мере, за год до запланированной аутологичной ТГСК в этом исследовании.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
  5. Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) у всех женщин детородного возраста.
  6. Субъекты, стерильные в хирургическом отношении (т.е. перенесшие орхидэктомию или гистерэктомию); субъекты женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 12 месяцев подряд; или субъекты, которые соглашаются воздерживаться от употребления наркотиков или практиковать формы контрацепции с двойным барьером от пробного скрининга до 30 дней (для женщин) и 90 дней (для мужчин) с момента последней дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП). При использовании противозачаточных средств необходимо использовать две из следующих мер предосторожности: вазэктомия, перевязка маточных труб, вагинальная диафрагма, внутриматочная спираль (ВМС), противозачаточные таблетки, противозачаточные имплантаты, презерватив или губка со спермицидом.
  7. Субъекты, у которых была собрана минимальная доза стволовых клеток 2,0 x 10 ^ 6 кластеров дифференцировки 34 (CD34)+ клеток/кг.
  8. Способность предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, и способность, по мнению Главного исследователя, соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

  1. История предшествующего лечения аллогенной ТГСК по любой медицинской причине, не ограничиваясь лечением миеломы.
  2. Предыдущая история лечения более чем одной аутологичной ТГСК или высокодозной химиотерапией со спасением стволовых клеток по любой медицинской причине, не ограничиваясь лечением миеломы.
  3. Предварительное лечение бусульфаном или гемтузумабом озогамицином по любой причине.
  4. Наличие делеции гена t(4;14) или p53, как определено с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в процессе скрининга, или подтвержденная делеция гена t(4;14) или p53, полученная во время активного заболевания любым методом.
  5. Системный амилоидоз.
  6. Известная аллергия на бор или любые компоненты бортезомиба.
  7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%, измеренная с помощью сканирования с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО), выполненных в течение 75 дней до дня приема тестовой дозы бусульфана. Если для сбора стволовых клеток использовался циклофосфамид, перед включением в исследование необходимо провести ЭХО или МУГА для подтверждения адекватной сердечной функции.
  8. Неконтролируемая аритмия или симптоматическое заболевание сердца во время скрининга.
  9. Симптоматическое заболевание легких, основанное на объеме форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) < 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин), измеренных в течение 75 дней до день пробной дозы бусульфана.
  10. Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≥ 3 x верхний предел нормы (ВГН),
  11. Повышение общего билирубина сыворотки >2 мг/дл в анамнезе, вызванное предшествующей химиотерапией в любой момент, или общий билирубин >2,0 мг/дл на момент скрининга, за исключением болезни Жильбера.
  12. Синтетическая дисфункция печени очевидна. Международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 2,0 на момент скрининга.
  13. Любая предшествующая история фульминантной печеночной недостаточности, цирроза, алкогольного гепатита, варикозного расширения вен пищевода, печеночной энцефалопатии, асцита, связанного с портальной гипертензией, бактериального или грибкового абсцесса печени, обструкции желчевыводящих путей и симптоматического заболевания желчевыводящих путей.
  14. Предшествующая общая лучевая терапия тела или лучевая терапия непосредственно воздействуют на печень.
  15. Известный или текущий гепатит B, гепатит C, ВИЧ или неконтролируемая активная инфекция любого типа на момент введения тестовой дозы. Если серологические исследования на антитела положительны, необходимо провести количественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР), чтобы подтвердить отсутствие активной инфекции.
  16. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл на момент скрининга.
  17. Нейропатия ≥ 1 степени с болью или невропатия > 2 степени без боли (могут быть включены субъекты с нейропатией, вызванной предыдущей схемой лечения, которая восстановилась до ≤ степени 2 и стабилизировалась без боли).
  18. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  19. Текущее или история злоупотребления наркотиками и / или алкоголем.
  20. Использование других исследуемых методов лечения в течение 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Лекарство: Бусульфан внутривенно
Фармакокинетическое введение бусульфана внутривенно в течение 4 дней.
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: бортезомиб
Бортезомиб однократно внутривенно в дозе 1,3 мг/м^2.
Другие имена:
  • Велкейд®
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общим ответом на заболевание через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Процент участников, зарегистрированных в каждой категории заболеваний по единым критериям ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) для множественной миеломы через 6 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Категории общего ответа на заболевание были следующими: [строгий полный ответ (sCR) = CR + нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) + отсутствие клональных клеток в костном мозге], [полный ответ (CR) = отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и ≤5% плазматических клеток в костном мозге], [Очень хороший частичный ответ (VGPR) = М-белок в сыворотке и моче выявляется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-белка в сыворотке на 90% или более + уровень М-белка в моче <100 мг/24 часа], [Частичный ответ (PR)=≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на ≥90% или до <200 мг за 24 часа ], [Стабильное заболевание (SD) = несоответствие критериям CR, VGPR, PR или прогрессирующего заболевания] или [Прогрессирующее заболевание (PD)].
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общими событиями выживания
Временное ограничение: 6 месяцев
Общее событие выживания — смерть.
6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от трансплантации до возникновения события, которое было смертью или первым рецидивом прогрессирующего заболевания (ПЗ) по критериям IMWG. PD определяли как увеличение на ≥25% от наименьшего значения ответа в любом одном или нескольких из следующего: 1) М-компонент сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно быть ≥0,5 г/дл), 2) М в моче. -компонент и/или (абсолютное повышение должно быть ≥200 мг/24 ч), 3) у пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче; разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ. Абсолютное увеличение должно быть >10 мг/дл, 4) Процент плазматических клеток костного мозга; абсолютный процент должен составлять ≥10%, 5) определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей и/или 6) развитие гиперкальциемии, которая может быть связана исключительно с пролиферативная дисфункция плазматических клеток
6 месяцев
Процент участников с событиями выживания без прогресса
Временное ограничение: 6 месяцев
Случаи выживания без прогрессирования — это смерть или первый рецидив прогрессирующего заболевания по критериям Международной рабочей группы по миеломе.
6 месяцев
Процентное изменение внутривенной дозы бусульфана
Временное ограничение: Исходный уровень (день от -12 до -9), день -5
Процентное изменение дозы относится к дозе бусульфана, введенной во время исходного визита (день от -12 до -9), когда была введена доза 0,8 мг/кг, и на день -5, когда Сиэтлский альянс по лечению рака рекомендовал дозу с поправкой на фармакокинетику. был введен.
Исходный уровень (день от -12 до -9), день -5
Отношение площади под кривой (AUC)/целевой AUC
Временное ограничение: Исходный уровень (день от -12 до -9), день -5
Тестовая доза бусульфана внутривенно 0,8 мг/кг была введена на исходном уровне (день от -12 до -9) для проверки целевого интегрированного значения AUC бусульфана, равного 20 000 мкМ*мин в диапазоне от 16 000 до 24 000. При необходимости доза может быть скорректирована. Рекомендованную по фармакокинетике дозу, основанную на тестовой дозе, вводили в день -5. Образцы крови для фармакокинетического анализа отбирали через 0, 15, 30 минут после окончания инфузии и через 240, 300, 360 минут после начала инфузии. Для определения уровня бусульфана в плазме использовали газовую хроматографию с масс-селективным детектированием (ГХ-МС). Рассчитывали соотношение: AUC/целевая AUC.
Исходный уровень (день от -12 до -9), день -5
Процентная разница между площадью под кривой (AUC) и целевой AUC
Временное ограничение: Исходный уровень (день от -12 до -9), день -5
Тестовая доза бусульфана внутривенно 0,8 мг/кг была введена на исходном уровне (день от -12 до -9) для проверки целевого интегрированного значения AUC бусульфана, равного 20 000 мкМ*мин в диапазоне от 16 000 до 24 000. При необходимости доза может быть скорректирована. Рекомендованную по фармакокинетике дозу, основанную на тестовой дозе, вводили в день -5. Образцы крови для фармакокинетического анализа отбирали через 0, 15, 30 минут после окончания инфузии и через 240, 300, 360 минут после начала инфузии. ГХ-МС использовали для определения уровня бусульфана в плазме. Процентная разница была рассчитана между AUC и целевой AUC.
Исходный уровень (день от -12 до -9), день -5
Процент участников со смертностью, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 6 месяцев
Процент участников со смертью, связанной с трансплантацией.
6 месяцев
Процент участников с печеночной веноокклюзионной болезнью на основе Балтиморских критериев
Временное ограничение: 6 месяцев
Балтиморские критерии веноокклюзионной болезни определяли как развитие гипербилирубинемии с уровнем билирубина в сыворотке > 2 мг/дл в течение 21 дня после трансплантации и не менее чем двумя из следующих клинических признаков и симптомов: (1) гепатомегалия, обычно болезненная, (2 )> 5% прибавка в весе или (3) асцит.
6 месяцев
Overall Survival
Временное ограничение: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 273-08-205

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Бусульфан внутривенно

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться