Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IV Busulfan Plus Bortezomib kondicionáló kezelés második autológ őssejt transzplantációhoz myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2026. április 23. frissítette: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

2a. fázisú vizsgálat napi egyszeri intravénás buszulfán bortezomibbal, majd autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT) olyan alanyoknál, akiknél korábbi autológ HSCT után kiújult mielóma multiplexben szenvedtek

Vizsgálat a bortezomibbal adott egyéni buszulfán-adagolás kimenetelére és biztonságosságára olyan betegeknél, akik második őssejt-transzplantációra készülnek mielóma multiplex kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hat hónapos válasz értékelése relapszusos myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik korábban autológ HSCT-n (egy évvel korábban) részesültek, és intravénás buszulfán-alapú kondicionáló kezelésben részesültek a farmakokinetikai (PK) által vezérelt IV buszulfán adagolás és a bortezomib kombinációjával, ezt követi egy második autológ HSCT.

A kondicionáló kezelés biztonsági profiljának értékelése szintén befejeződik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-75 éves korig.
  2. Az alanyoknak mielóma multiplexben kell szenvedniük, amely kezelést igényel a visszaeső betegség miatt, és alkalmasnak kell lennie a tervezett autológ HSCT-re.
  3. Az alanyoknak egy korábbi autológ HSCT-n kellett átesniük, legalább egy évvel a tervezett autológ HSCT előtt ebben a vizsgálatban.
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
  5. Negatív béta-humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt minden fogamzóképes korú nőnél.
  6. Olyan alanyok, akik műtétileg sterilek (azaz orchidektómián vagy méheltávolításon estek át); olyan női alanyok, akik legalább 12 egymást követő hónapja posztmenopauzában vannak; vagy olyan alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy a fogamzásgátlás kettős korlátját alkalmazzák a kísérleti szűréstől a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagjától számított 30 napig (nőknél) és 90 napig (férfiaknál). Fogamzásgátlás alkalmazása esetén a következő óvintézkedések közül kettőt kell alkalmazni: vazektómia, petevezeték lekötés, hüvelyi rekeszizom, méhen belüli eszköz (IUD), fogamzásgátló tabletta, fogamzásgátló implantátum, óvszer vagy spermiciddel ellátott szivacs.
  7. Azok az alanyok, akiknél a minimális őssejtdózist 2,0 x 10^6 differenciálódó 34 (CD34)+ sejt/kg klaszterben gyűjtötték be.
  8. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, és a vizsgálatvezető véleménye szerint képes megfelelni a vizsgálat összes követelményének.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi kezelési kórtörténetben előforduló allogén HSCT bármilyen egészségügyi okból, nem korlátozódik a mielóma kezelésre.
  2. Korábbi, több autológ HSCT vagy nagy dózisú kemoterápia őssejtmentéssel végzett kezelés a kórtörténetében bármilyen orvosi okból, nem korlátozódik a mielóma kezelésre.
  3. Bármilyen okból végzett korábbi kezelés buszulfánnal vagy gemtuzumab ozogamicinnel.
  4. A t(4;14) vagy p53 gén deléció jelenléte fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) meghatározva a szűrési folyamat során, vagy dokumentált t(4; 14) vagy p53 géndeléció, amelyet aktív betegség idején bármilyen módszerrel nyertünk.
  5. Szisztémás amiloidózis.
  6. Ismert allergia a bórra vagy a bortezomib bármely összetevőjére.
  7. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% a buszulfán-teszt dózisának beadását megelőző 75 napon belül végzett többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) mérve. Ha ciklofoszfamidot használtak az őssejt-gyűjtéshez, a felvétel előtt ECHO-t vagy MUGA-t kell végezni a megfelelő szívműködés megerősítésére.
  8. Kontrollálatlan aritmia vagy tünetekkel járó szívbetegség a szűrés idején.
  9. Tünetekkel járó tüdőbetegség, az 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogat (FEV1), az erőltetett életkapacitás (FVC) vagy a tüdő szén-monoxid-diffúzációs kapacitása (DLCO) alapján, a becsült (hemoglobinra korrigálva) < 50%-a, amelyet 75 napon belül mértek. napi buszulfán tesztdózist.
  10. aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) ≥ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa,
  11. Az anamnézisben megemelkedett szérum összbilirubin > 2 mg/dl, amelyet bármely ponton korábbi kemoterápia okozott, vagy az összbilirubin > 2,0 mg/dl a szűrés időpontjában, kivéve a Gilbert-kórt.
  12. A máj szintetikus diszfunkciója nyilvánvaló, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) ≥ 2,0 a szűrés időpontjában.
  13. Bármilyen korábbi fulmináns májelégtelenség, cirrhosis, alkoholos hepatitis, nyelőcső-varix, hepatikus encephalopathia, portális hipertóniával összefüggő ascites, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás és tünetekkel járó epebetegség bármely korábbi anamnézisében.
  14. Előzetes teljes test besugárzás vagy közvetlenül a májra alkalmazott sugárterápia.
  15. A kórelőzményben vagy a jelenlegi hepatitis B-ben, hepatitis C-ben, HIV-ben, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzés a tesztdózis idején. Ha a szerológiai antitestvizsgálatok pozitívak, kvantitatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell végrehajtani az aktív fertőzés hiányának igazolására.
  16. A szérum kreatinin >2,0 mg/dl a szűrés időpontjában.
  17. ≥ 1. fokozatú neuropátia fájdalommal, vagy > 2. fokozatú neuropátia fájdalom nélkül (azok az alanyok, akiknél a korábbi kezelés által okozott neuropátia ≤ 2. fokozatra helyreállt és fájdalommentesen stabil, beszámítható).
  18. Terhes vagy szoptató nők.
  19. Jelenlegi vagy korábbi kábítószer- és/vagy alkoholfogyasztás.
  20. Egyéb vizsgálati terápiák alkalmazása 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Drog: IV buszulfán
Az IV buszulfán PK-irányított adagolása 4 napig
Más nevek:
  • Busulfex®
Drog: bortezomib
Egyszeri IV bortezomib 1,3 mg/m^2 dózisban.
Más nevek:
  • Velcade®
Eljárás: Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 6. hónapban teljes betegségre reagáltak
Időkeret: 6 hónap
A résztvevők százalékos aránya az egyes betegségkategóriákban a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) által a myeloma multiplexre vonatkozó egységes válaszkritériumok szerint 6 hónappal az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után. A betegségre adott általános válaszkategóriák a következők voltak: [szigorú teljes válasz (sCR) = CR + normál szabad könnyű lánc (FLC) arány + klonális sejtek hiánya a csontvelőben], [teljes válasz (CR) = negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, és eltűnés bármely lágyszöveti plazmacitóma és ≤5% plazmasejtek a csontvelőben], [Nagyon jó részleges válasz (VGPR) = szérum és vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, de nem elektroforézissel, vagy 90%-os vagy nagyobb szérum M-protein csökkenése + vizelet M-protein szintje <100 mg/24 óra], [Részleges válasz (PR) = a szérum M-proteinszintjének ≥50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-proteinszintjének ≥90%-os vagy <200 mg-os csökkenése 24 óránként ], [Stabil betegség (SD) = Nem felel meg a CR, VGPR, PR vagy progresszív betegség kritériumainak] vagy [Progresszív betegség (PD)].
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános túlélési eseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 6 hónap
Az általános túlélési esemény a halál volt.
6 hónap
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) úgy definiálható, mint az átültetéstől az olyan esemény bekövetkeztéig eltelt idő, amely az IMWG kritériumai szerint a halál vagy a progresszív betegség (PD) első kiújulása volt. A PD-t a legalacsonyabb válaszérték ≥25%-os növekedéseként határozták meg a következők bármelyikében: 1) szérum M-komponens és/vagy (az abszolút növekedésnek ≥0,5 g/dl-nek kell lennie), 2) M vizelet -komponens és/vagy (az abszolút növekedésnek ≥200 mg/24 óra kell lennie), 3) Olyan betegeknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint; az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség. Az abszolút növekedésnek >10 mg/dL-nek kell lennie, 4) Csontvelő plazmasejtek százalékos aránya; az abszolút százaléknak ≥10%-nak kell lennie, 5) Új csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy a meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése és/vagy 6) Hiperkalcémia kialakulása, amely kizárólag a plazmasejt proliferatív diszo
6 hónap
Progressziómentes túlélési eseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 6 hónap
A progressziómentes túlélési események a progresszív betegség halála vagy első kiújulása a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai szerint.
6 hónap
Százalékos változás az IV buszulfán dózisban
Időkeret: Alapállapot (-12. naptól -9. napig), -5. nap
A dózis százalékos változása a kiindulási vizit alkalmával (-12-től -9-ig) beadott buszulfán dózishoz viszonyítva, amikor 0,8 mg/ttkg dózist adtak be, és a -5. napon, amikor a Seattle Cancer Care Alliance a PK-hoz igazított dózist javasolta. beadták.
Alapállapot (-12. naptól -9. napig), -5. nap
Görbe alatti terület (AUC)/cél AUC arány
Időkeret: Alapállapot (-12. naptól -9. napig), -5. nap
0,8 mg/kg IV buszulfán tesztdózist infundáltunk a kiinduláskor (-12. naptól -9. napig), hogy igazoljuk a buszulfán integrált AUC 20 000 µM*perc értékét 16 000 és 24 000 közötti tartományban. Szükség esetén az adag módosítható. A tesztdózison alapuló PK-irányított adagjavaslatot a -5. napon adtuk be. A PK analízishez vérmintákat vettünk az infúzió vége után 0, 15 és 30 perccel, valamint 240, 300 és 360 perccel az infúzió megkezdése után. Gázkromatográfiát tömegszelektív detektálással (GC-MS) alkalmaztunk a plazma buszulfánszintjének meghatározására. Az arányt kiszámítottuk: AUC/cél AUC.
Alapállapot (-12. naptól -9. napig), -5. nap
Százalékos különbség a görbe alatti terület (AUC) és a cél AUC között
Időkeret: Alapállapot (-12. naptól -9. napig), -5. nap
0,8 mg/kg IV buszulfán tesztdózist infundáltunk a kiinduláskor (-12. naptól -9. napig), hogy igazoljuk a buszulfán integrált AUC 20 000 µM*perc értékét 16 000 és 24 000 közötti tartományban. Szükség esetén az adag módosítható. A tesztdózison alapuló PK-irányított adagjavaslatot a -5. napon adtuk be. A PK analízishez vérmintákat vettünk az infúzió vége után 0, 15 és 30 perccel, valamint 240, 300 és 360 perccel az infúzió megkezdése után. A plazma buszulfánszintjének meghatározására GC-MS-t használtunk. A százalékos különbséget az AUC és a cél AUC között számítottuk ki.
Alapállapot (-12. naptól -9. napig), -5. nap
A transzplantációval kapcsolatos mortalitású résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 6 hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a transzplantáció miatt haltak meg.
6 hónap
A májvéna-elzáródásos betegségben szenvedők százalékos aránya a Baltimore-i kritériumok alapján
Időkeret: 6 hónap
A veno-okkluzív betegség baltimore-i kritériumait úgy határozták meg, mint a hiperbilirubinémia kialakulása 2 mg/dl feletti szérumbilirubin mellett a transzplantációt követő 21 napon belül, és a következő klinikai jelek és tünetek közül legalább 2: (1) hepatomegalia, általában fájdalmas, (2) ) > 5% súlygyarapodás, vagy (3) ascites.
6 hónap
Overall Survival
Időkeret: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 6.

Első közzététel (Becsült)

2009. november 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 273-08-205

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel