Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IV Busulfan Plus Bortezomib kondisjoneringsregime for andre autolog stamcelletransplantasjon hos pasienter med myelomatose

23. april 2026 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En fase 2a-studie av intravenøs busulfan én gang daglig med bortezomib, etterfulgt av en autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos personer med residiverende multippelt myelom etter tidligere autolog HSCT

Studie for utfallet og sikkerheten av individualisert busulfan-dosering med bortezomib for pasienter som forbereder seg på en andre stamcelletransplantasjon for å behandle myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Evaluering av seks måneders respons hos pasienter med residiverende multippelt myelom, som tidligere har hatt en autolog HSCT (mer enn ett år tidligere) som har fått en IV busulfan-basert kondisjoneringsregime med kombinasjonen av farmakokinetisk (PK)-veiledet IV busulfan-dosering og bortezomib, etterfulgt av en andre autolog HSCT.

Vurdering av sikkerhetsprofilen til dette kondisjoneringsregimet vil også bli fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine - Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania -Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Veterans Health Care System
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Physician Group, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 til 75 år, inkludert.
  2. Pasienter må ha myelomatose som krever behandling for residiverende sykdom og er kvalifisert for den planlagte autologe HSCT.
  3. Forsøkspersonene må ha hatt én tidligere autolog HSCT, minst ett år før den planlagte autologe HSCT i denne studien.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
  5. Negativ beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest hos alle kvinner i fertil alder.
  6. Personer som er kirurgisk sterile (dvs. har gjennomgått orkidektomi eller hysterektomi); kvinnelige forsøkspersoner som har vært postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder; eller forsøkspersoner som samtykker i å forbli avholdende eller å praktisere doble barriereformer for prevensjon fra prøvescreening gjennom 30 dager (for kvinner) og 90 dager (for menn) fra siste dose av forsøksmedisinen (IMP). Hvis prevensjon brukes, må to av følgende forholdsregler brukes: vasektomi, tubal ligering, vaginal diafragma, intrauterin enhet (IUD), p-pille, prevensjonsimplantat, kondom eller svamp med sæddrepende middel.
  7. Personer hvor den minste stamcelledose på 2,0 x 10^6 klynge av differensiering 34 (CD34)+ celler/kg er blitt samlet.
  8. Evne til å gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer, og evne, etter hovedetterforskerens oppfatning, til å overholde alle krav i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandlingshistorie med allogen HSCT av enhver medisinsk årsak, ikke begrenset til myelombehandling.
  2. Tidligere behandlingshistorie med mer enn én autolog HSCT eller høydose kjemoterapi med stamcelleredning av enhver medisinsk årsak, ikke begrenset til myelombehandling.
  3. Tidligere behandling med busulfan eller gemtuzumab ozogamicin uansett årsak.
  4. Tilstedeværelse av en t(4;14)- eller p53-gen-delesjon som bestemt ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH) under screeningsprosessen eller dokumentert t(4; 14)- eller p53-gen-delesjon oppnådd i løpet av en periode med aktiv sykdom ved en hvilken som helst metode.
  5. Systemisk amyloidose.
  6. Kjent allergi mot bor eller noen komponenter av bortezomib.
  7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % målt ved enten multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) utført innen 75 dager før dagen med busulfan testdose. Hvis cyklofosfamid ble brukt til stamcellehøst, må en ECHO eller MUGA gjøres før påmelding for å bekrefte tilstrekkelig hjertefunksjon.
  8. Ukontrollert arytmi eller symptomatisk hjertesykdom på tidspunktet for screening.
  9. Symptomatisk lungesykdom, basert på Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) eller Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide (DLCO) < 50 % av antatt (korrigert for hemoglobin) målt innen 75 dager før dag med busulfan testdose.
  10. Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≥ 3 x øvre normalgrense (ULN),
  11. Anamnese med forhøyet total serumbilirubin > 2 mg/dL som var forårsaket av tidligere kjemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt, eller total bilirubin > 2,0 mg/dL på tidspunktet for screening med unntak av Gilberts sykdom.
  12. Syntetisk hepatisk dysfunksjon tydelig International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0 på tidspunktet for screening.
  13. Enhver tidligere historie med fulminant leversvikt, skrumplever, alkoholisk hepatitt, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller fungal leverabscess, biliær obstruksjon og symptomatisk gallesykdom.
  14. Tidligere strålebehandling av hele kroppen eller strålebehandling direkte påført leveren.
  15. Kjent historie med eller nåværende hepatitt B, hepatitt C, HIV eller ukontrollert aktiv infeksjon av noe slag på tidspunktet for testdosen. Hvis serologiske antistoffstudier er positive, må en kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) fullføres for å bekrefte mangel på aktiv infeksjon.
  16. Serumkreatinin >2,0 mg/dL på tidspunktet for screening.
  17. ≥ Grad 1 nevropati med smerte, eller > Grad 2 nevropati uten smerte (pasienter med nevropati forårsaket av et tidligere regime som er gjenopprettet til ≤ grad 2 og stabilt uten smerte kan inkluderes).
  18. Kvinner som er gravide eller ammer.
  19. Nåværende eller historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk.
  20. Bruk av andre undersøkelsesterapier innen 30 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV busulfan
Intravenous (IV) busulfan was administered as a single daily 3-hour continuous infusion based on the PK-directed dose recommendation for 4 days beginning on Day -5 followed by a single bortezomib 1.3 mg/m^2 dose administered as a 3 to 5-second bolus IV injection on Day -1 prior to HSCT.
Legemiddel: IV busulfan
PK-rettet dosering av IV busulfan i 4 dager
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: bortezomib
Enkel IV bortezomib i en dose på 1,3 mg/m^2.
Andre navn:
  • Velcade®
Fremgangsmåte: Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med generell sykdomsrespons ved måned 6
Tidsramme: 6 måneder
Prosentandelen av deltakere rapportert i hver sykdomskategori av International Myeloma Working Group (IMWG) ensartede responskriterier for multippelt myelom 6 måneder etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Generelle sykdomsresponskategorier var: [stringent komplett respons (sCR)=CR + normal fri lettkjede (FLC) ratio + fravær av klonale celler i benmarg], [Fullstendig respons (CR)=Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i benmarg], [Very Good Partial Response (VGPR)=M-protein i serum og urin kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum-M-protein + urin M-proteinnivå <100 mg/24 timer], [Delvis respons (PR)=≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer ], [Stabil sykdom (SD)=oppfyller ikke kriteriene for CR, VGPR, PR eller progressiv sykdom] eller [Progressiv sykdom (PD)].
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med samlede overlevelseshendelser
Tidsramme: 6 måneder
Den samlede overlevelsesbegivenheten var døden.
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra transplantasjon til forekomsten av hendelsen som var død eller første tilbakefall av progressiv sykdom (PD) etter IMWG-kriterier. PD ble definert som en økning på ≥25 % fra den laveste responsverdien i ett eller flere av følgende: 1) Serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥0,5 g/dL), 2) Urin M -komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥200 mg/24 timer), 3) Hos pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin; forskjellen mellom involverte og uinvolverte FLC-nivåer. Den absolutte økningen må være >10 mg/dL, 4) Benmargsplasmacelleprosent; den absolutte prosentandelen må være ≥10 %, 5) Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer og/eller 6) Utvikling av hyperkalsemi som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ diso
6 måneder
Prosentandel av deltakere med progresjonsfrie overlevelseshendelser
Tidsramme: 6 måneder
Progresjonsfrie overlevelseshendelser er død eller første tilbakefall av progressiv sykdom i henhold til International Myeloma Working Group Criteria.
6 måneder
Prosentvis endring i IV Busulfan Dose
Tidsramme: Grunnlinje (dag -12 til -9), dag -5
Den prosentvise endringen i dose er i forhold til busulfan-dosen administrert ved baseline-besøket (dag -12 til -9) når en dose på 0,8 mg/kg ble administrert og på dag -5 da Seattle Cancer Care Alliance anbefalte PK-justert dose ble administrert.
Grunnlinje (dag -12 til -9), dag -5
Ratio Area Under Curve (AUC)/Target AUC
Tidsramme: Grunnlinje (dag -12 til -9), dag -5
En testdose av IV busulfan 0,8 mg/kg ble infundert ved baseline (dag -12 til -9) for å bekrefte en målbusulfan-integrert AUC på 20 000 μM*min med et område på 16 000 til 24 000. Om nødvendig kan dosen justeres. Den PK-rettede doseanbefalingen basert på testdosen ble administrert på dag -5. Blodprøver for PK-analyse ble tatt 0, 15, 30 minutter etter avsluttet infusjon og 240, 300, 360 minutter etter start av infusjonen. Gasskromatografi med masseselektiv deteksjon (GC-MS) ble brukt for å bestemme busulfannivået i plasma. Forholdet ble beregnet: AUC/Target AUC.
Grunnlinje (dag -12 til -9), dag -5
Prosentforskjell mellom område under kurve (AUC) og mål-AUC
Tidsramme: Grunnlinje (dag -12 til -9), dag -5
En testdose av IV busulfan 0,8 mg/kg ble infundert ved baseline (dag -12 til -9) for å bekrefte en målbusulfan-integrert AUC på 20 000 μM*min med et område på 16 000 til 24 000. Om nødvendig kan dosen justeres. Den PK-rettede doseanbefalingen basert på testdosen ble administrert på dag -5. Blodprøver for PK-analyse ble tatt 0, 15, 30 minutter etter avsluttet infusjon og 240, 300, 360 minutter etter start av infusjonen. GC-MS ble brukt for å bestemme busulfannivået i plasma. Den prosentvise forskjellen ble beregnet mellom AUC og mål-AUC.
Grunnlinje (dag -12 til -9), dag -5
Prosentandel av deltakere med transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 6 måneder
Andelen deltakere med dødsfall relatert til transplantasjon.
6 måneder
Prosentandel av deltakere med veno-okklusiv leversykdom basert på Baltimore-kriterier
Tidsramme: 6 måneder
Baltimore-kriteriene for veno-okklusiv sykdom ble definert som utvikling av hyperbilirubinemi med serumbilirubin > 2 mg/dl innen 21 dager etter transplantasjon og minst 2 av følgende kliniske tegn og symptomer: (1) hepatomegali, vanligvis smertefull, (2 ) > 5 % vektøkning, eller (3) ascites.
6 måneder
Overall Survival
Tidsramme: 6 Months
Esimated overall survival rate (percentage of participants) at Day 180
6 Months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2009

Først lagt ut (Antatt)

9. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 273-08-205

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på IV busulfan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere