IV Busulfan Plus Bortezomib-konditioneringskur för andra autolog stamcellstransplantation hos patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år, inklusive.
2. Försökspersoner måste ha multipelt myelom som kräver behandling för återfall av sjukdom och är berättigade till den planerade autologa HSCT.
3. Försökspersonerna måste ha haft en tidigare autolog HSCT, minst ett år före den planerade autologa HSCT i denna studie.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2.
5. Negativt beta-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest hos alla kvinnor i fertil ålder.
6. Försökspersoner som är kirurgiskt sterila (dvs. har genomgått orkidektomi eller hysterektomi); kvinnliga försökspersoner som har varit postmenopausala i minst 12 månader i följd; eller försökspersoner som går med på att förbli abstinenta eller att utöva preventivmedel med dubbla barriärer från försöksscreening till 30 dagar (för kvinnor) och 90 dagar (för män) från den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP). Om man använder preventivmedel måste två av följande försiktighetsåtgärder användas: vasektomi, tubal ligering, vaginalt diafragma, intrauterin enhet (IUD), p-piller, preventivmedelsimplantat, kondom eller svamp med spermiedödande medel.
7. Försökspersoner hos vilka den minsta stamcellsdosen på 2,0 x 10^6 kluster av differentiering 34 (CD34)+ celler/kg har samlats in.
8. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade förfaranden påbörjas och förmåga att, enligt huvudutredarens uppfattning, uppfylla alla krav i studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandlingshistoria av allogen HSCT av någon medicinsk anledning, inte begränsad till myelombehandling.
2. Tidigare behandlingshistoria av mer än en autolog HSCT eller högdos kemoterapi med stamcellsräddning av någon medicinsk anledning, inte begränsad till myelombehandling.
3. Tidigare behandling med busulfan eller gemtuzumab ozogamicin av någon anledning.
4. Närvaro av en t(4;14)- eller p53-gendeletion bestämd genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH) under screeningprocessen eller dokumenterad t(4; 14)- eller p53-gendeletion erhållen under en tid av aktiv sjukdom med någon metod.
5. Systemisk amyloidos.
6. Känd allergi mot bor eller någon del av bortezomib.
7. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % mätt med antingen multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) utfört inom 75 dagar före dagen för busulfantestdosen. Om cyklofosfamid användes för stamcellsskörd måste en ECHO eller MUGA göras före inskrivningen för att bekräfta adekvat hjärtfunktion.
8. Okontrollerad arytmi eller symtomatisk hjärtsjukdom vid tidpunkten för screening.
9. Symtomatisk lungsjukdom, baserad på Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), Forcerad Vital Capacity (FVC) eller Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide (DLCO) < 50 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin) uppmätt inom 75 dagar före dag av busulfan testdos.
10. Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≥ 3 x den övre normalgränsen (ULN),
11. Historik med förhöjt totalt serumbilirubin >2 mg/dL som hade orsakats av tidigare kemoterapi vid något tillfälle, eller totalt bilirubin > 2,0 mg/dL vid tidpunkten för screening med undantag av Gilberts sjukdom.
12. Syntetisk leverdysfunktion uppenbar International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0 vid tidpunkten för screening.
13. Någon tidigare historia av fulminant leversvikt, cirros, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, leverencefalopati, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion och symptomatisk gallsjukdom.
14. Tidigare strålbehandling av hela kroppen eller strålbehandling direkt applicerad på levern.
15. Känd historia av eller aktuell hepatit B, hepatit C, HIV eller okontrollerad aktiv infektion av något slag vid tidpunkten för testdosen. Om serologiska antikroppsstudier är positiva måste en kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) slutföras för att bekräfta bristen på aktiv infektion.
16. Serumkreatinin >2,0 mg/dL vid tidpunkten för screening.
17. ≥ Grad 1 neuropati med smärta, eller > Grad 2 neuropati utan smärta (patienter med neuropati orsakad av en tidigare regim som återhämtats till ≤ grad 2 och stabil utan smärta kan inkluderas).
18. Kvinnor som är gravida eller ammar.
19. Aktuell eller historia av drog- och/eller alkoholmissbruk.
20. Användning av andra undersökningsterapier inom 30 dagar