Performance de deux ke0 différents dans le même modèle de propofol pharmacocinétique

Introduction : La ke0 peut être définie comme la variation proportionnelle du gradient de concentration entre le plasma et le site d'effet par rapport à l'unité de temps. Théoriquement, plus la valeur de ke0 est élevée, plus le médicament pénètre rapidement dans le site d'effet. Par conséquent, les médicaments à T½ke0 court ont des ke0 élevés et un début d'action rapide. Le but de cette étude était d'évaluer la performance clinique de deux ke0 différents (rapide et lent) en termes de concentration au site d'effet du propofol (Ce) lors de la perte et de la récupération de la conscience, en utilisant le modèle pharmacocinétique de Marsh. Méthode : Vingt volontaires adultes masculins en bonne santé ont participé à cette étude. Le propofol a d'abord été administré au volontaire individuel en utilisant le modèle de perfusion pharmacocinétique contrôlé par cible de Marsh avec un ke0 de 1,21 min-1 et, à une autre occasion, avec le même modèle pharmacocinétique mais un ke0 de 0,26 min-1. Le propofol a été perfusé à une concentration plasmatique cible de 3,0 µg.mL-1. La perte et la récupération de la conscience ont été définies comme la réponse du volontaire à un stimulus verbal. Le Ce a été enregistré aux moments de perte et de reprise de conscience. Résultats : Lors de la perte et de la reprise de conscience, les moyennes de propofol Ce prédites par le ke0 rapide étaient différentes (3,64 ± 0,78 et 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, respectivement, p < 0,0001), alors qu'avec le ke0 lent les moyennes de Ce prédites étaient similaires (respectivement 2,20 ± 0,70 et 2,13 ± 0,43 µg.mL-1, p = 0,5425). Conclusion : On peut conclure que le ke0 lent (0,26 min-1) incorporé dans le modèle pharmacocinétique de Marsh a montré de meilleures performances cliniques que le ke0 rapide (1,21 min-1), puisque les concentrations prédites de propofol au site d'effet à la perte et à la reprise de conscience étaient similaire.