Prestanda för två olika ke0s i samma farmakokinetiska propofolmodell

Inledning: ke0 kan definieras som den proportionella variationen av koncentrationsgradienten mellan plasman och effektstället i förhållande till tidsenheten. Teoretiskt gäller att ju högre värdet på ke0 är, desto snabbare kommer läkemedlet in på effektstället. Därför har läkemedel med kort T½ke0 höga ke0s och snabbt insättande effekt. Syftet med denna studie var att bedöma den kliniska prestandan för två olika ke0s (snabbt och långsamt) i termer av propofol effektställekoncentration (Ce) under förlust och återhämtning av medvetande, med hjälp av Marshs farmakokinetiska modell. Metod: Tjugo friska manliga vuxna frivilliga deltog i denna studie. Propofol administrerades först till den individuella frivilliga med hjälp av Marshs farmakokinetiska målkontrollerade infusionsmodell med ke0 på 1,21 min-1 och, vid ett annat tillfälle, med samma farmakokinetiska modell men ke0 på 0,26 min-1. Propofol infunderades i plasmamålkoncentration på 3,0 µg.ml-1. Förlust och återhämtning av medvetande definierades som svar från frivilliga på verbal stimulans. Ce registrerades vid ögonblicken av förlust och återhämtning av medvetande. Resultat: Vid förlust och återhämtning av medvetandet var propofol Ce-medelvärdena förutspådda av den snabba ke0 olika (3,64 ± 0,78 respektive 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, p < 0,0001), medan de förutsagda Ce-medelvärdena för den långsamma ke0 var liknande (2,20 ± 0,70 respektive 2,13 ± 0,43 µg.mL-1, p = 0,5425). Slutsats: Man kan dra slutsatsen att långsam ke0 (0,26 min-1) inkorporerad i Marshs farmakokinetiska modell visade bättre klinisk prestanda än snabb ke0 (1,21 min-1), eftersom de förutsagda effektställekoncentrationerna av propofol vid förlust och återhämtning av medvetande var liknande.