Prestaties van twee verschillende ke0's in hetzelfde farmacokinetische propofolmodel

Inleiding: De ke0 kan worden gedefinieerd als de proportionele variatie van de concentratiegradiënt tussen het plasma en de effectplaats in verhouding tot de tijdseenheid. Theoretisch geldt: hoe hoger de waarde van ke0, hoe sneller het medicijn de effectsite binnendringt. Daarom hebben medicijnen met een korte T½ke0 hoge ke0's en een snel begin van werking. Het doel van deze studie was om de klinische prestaties van twee verschillende ke0's (snel en langzaam) te beoordelen in termen van propofol-effect-site-concentratie (Ce) tijdens het verlies en herstel van het bewustzijn, met behulp van het farmacokinetische model van Marsh. Methode: Twintig gezonde mannelijke volwassen vrijwilligers namen deel aan deze studie. Propofol werd eerst toegediend aan de individuele vrijwilliger met behulp van Marsh's farmacokinetische target-gecontroleerde infusiemodel met ke0 van 1,21 min-1 en, bij een andere gelegenheid, met hetzelfde farmacokinetische model maar met ke0 van 0,26 min-1. Propofol werd geïnfundeerd in een plasmadoelconcentratie van 3,0 µg.mL-1. Verlies en herstel van bewustzijn werd gedefinieerd als reactie van de vrijwilliger op verbale stimulus. De Ce werd geregistreerd op de momenten van verlies en herstel van het bewustzijn. Resultaten: Bij verlies en herstel van het bewustzijn waren de propofol Ce-gemiddelden voorspeld door de snelle ke0 verschillend (respectievelijk 3,64 ± 0,78 en 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, p < 0,0001), terwijl met de langzame ke0 de voorspelde Ce-gemiddelden waren vergelijkbaar (respectievelijk 2,20 ± 0,70 en 2,13 ± 0,43 µg.mL-1, p = 0,5425). Conclusie: Er kan worden geconcludeerd dat langzame ke0 (0,26 min-1) opgenomen in het farmacokinetische model van Marsh betere klinische prestaties vertoonde dan snelle ke0 (1,21 min-1), aangezien de voorspelde effectplaatsconcentraties van propofol bij verlies en herstel van bewustzijn waren vergelijkbaar.