Kahden eri ke0:n suorituskyky samassa farmakokineettisessä propofolimallissa

Johdanto: Ke0 voidaan määritellä plasman ja vaikutuspaikan välisen pitoisuusgradientin suhteelliseksi vaihteluksi suhteessa aikayksikköön. Teoreettisesti mitä korkeampi ke0:n arvo on, sitä nopeammin lääke pääsee vaikutuskohtaan. Siksi lääkkeillä, joilla on lyhyt T½ke0, on korkea ke0 ja niiden vaikutus alkaa nopeasti. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kahden eri ke0:n (nopea ja hidas) kliinistä suorituskykyä propofolin vaikutuspaikan pitoisuuden (Ce) suhteen tajunnan menetyksen ja palautumisen aikana käyttäen Marshin farmakokineettistä mallia. Menetelmä: Kaksikymmentä tervettä miespuolista aikuista vapaaehtoista osallistui tähän tutkimukseen. Propofolia annettiin ensin yksittäiselle vapaaehtoiselle käyttämällä Marshin farmakokineettistä kohdekontrolloitua infuusiomallia ke0:lla 1,21 min-1 ja toisessa tilaisuudessa samalla farmakokineettisellä mallilla, mutta ke0:lla 0,26 min-1. Propofolia infusoitiin plasman tavoitepitoisuutena 3,0 ug.ml-1. Tajunnan menetys ja palautuminen määriteltiin vapaaehtoisen vastaukseksi sanalliseen ärsykkeeseen. Ce rekisteröitiin tajunnan menetyksen ja palautumisen hetkellä. Tulokset: Tajunnan menetyksen ja palautumisen yhteydessä nopean ke0:n ennustamat propofolin Ce-keskiarvot olivat erilaisia ​​(3,64 ± 0,78 ja 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, vastaavasti, p < 0,0001), kun taas hitaalla ke0:lla ennustetut Ce-keskiarvot olivat samanlainen (2,20 ± 0,70 ja 2,13 ± 0,43 ug.mL-1, vastaavasti, p = 0,5425). Johtopäätös: Voidaan päätellä, että Marshin farmakokineettiseen malliin sisällytetty hidas ke0 (0,26 min-1) osoitti parempaa kliinistä suorituskykyä kuin nopea ke0 (1,21 min-1), koska propofolin ennustetut vaikutuspaikan pitoisuudet tajunnan menetyksen ja palautumisen yhteydessä olivat samanlainen.