Leistung von zwei verschiedenen ke0s im selben pharmakokinetischen Propofol-Modell

Einleitung: Der ke0 kann als die proportionale Variation des Konzentrationsgradienten zwischen Plasma und Wirkungsort im Verhältnis zur Zeiteinheit definiert werden. Theoretisch gilt: Je höher der Wert von ke0, desto schneller gelangt das Medikament an den Wirkungsort. Daher haben Medikamente mit kurzen T½ke0 hohe ke0s und einen schnellen Wirkungseintritt. Das Ziel dieser Studie war es, die klinische Leistung von zwei verschiedenen Ke0s (schnell und langsam) im Hinblick auf die Propofol-Wirkortkonzentration (Ce) während des Verlusts und der Wiederherstellung des Bewusstseins unter Verwendung des pharmakokinetischen Modells von Marsh zu bewerten. Methode: An dieser Studie nahmen zwanzig gesunde männliche erwachsene Freiwillige teil. Propofol wurde dem einzelnen Freiwilligen zunächst unter Verwendung des pharmakokinetischen zielgesteuerten Infusionsmodells von Marsh mit ke0 von 1,21 min-1 und bei einer anderen Gelegenheit mit dem gleichen pharmakokinetischen Modell, aber ke0 von 0,26 min-1, verabreicht. Propofol wurde in einer Plasmazielkonzentration von 3,0 µg.mL-1 infundiert. Der Verlust und die Wiederherstellung des Bewusstseins wurden als Reaktion des Freiwilligen auf verbale Reize definiert. Das Ce wurde in den Momenten des Bewusstseinsverlusts und der Wiederherstellung des Bewusstseins registriert. Ergebnisse: Bei Verlust und Wiederherstellung des Bewusstseins waren die mit dem schnellen ke0 vorhergesagten Propofol-Ce-Mittelwerte unterschiedlich (3,64 ± 0,78 bzw. 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, p < 0,0001), wohingegen die mit dem langsamen ke0 vorhergesagten Ce-Mittelwerte unterschiedlich waren ähnlich (2,20 ± 0,70 bzw. 2,13 ± 0,43 µg.mL-1, p = 0,5425). Schlussfolgerung: Es kann gefolgert werden, dass langsames ke0 (0,26 min-1), das in das pharmakokinetische Modell von Marsh integriert wurde, eine bessere klinische Leistung zeigte als schnelles ke0 (1,21 min-1), da die vorhergesagten Konzentrationen von Propofol an der Wirkungsstelle bei Bewusstseinsverlust und Wiederherstellung lagen ähnlich.