Эффективность двух разных ke0 в одной и той же фармакокинетической модели пропофола

Введение: ke0 можно определить как пропорциональное изменение градиента концентрации между плазмой и местом воздействия по отношению к единице времени. Теоретически, чем выше значение ke0, тем быстрее лекарство попадает в место действия. Поэтому препараты с коротким T½ke0 имеют высокие ke0 и быстрое начало действия. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить клиническую эффективность двух разных ke0s (быстрого и медленного) с точки зрения концентрации пропофола в месте действия (Ce) во время потери и восстановления сознания с использованием фармакокинетической модели Марша. Метод: В этом исследовании приняли участие двадцать здоровых взрослых добровольцев мужского пола. Пропофол сначала вводили отдельному добровольцу с использованием фармакокинетической инфузионной модели Марша с контролируемой мишенью с ke0 1,21 мин-1 и, при другой возможности, с той же фармакокинетической моделью, но ke0 0,26 мин-1. Пропофол вводили в плазме с целевой концентрацией 3,0 мкг/мл. Потеря и восстановление сознания определялись как реакция добровольца на вербальный раздражитель. ЦЭ регистрировался в моменты потери и восстановления сознания. Результаты. При потере и восстановлении сознания средние значения Хе пропофола, предсказанные для быстрого ke0, были разными (3,64 ± 0,78 и 1,47 ± 0,29 мкг.мл-1 соответственно, p < 0,0001), тогда как для медленного ke0 предсказанные средние значения Се были аналогично (2,20 ± 0,70 и 2,13 ± 0,43 мкг/мл соответственно, p = 0,5425). Заключение. Можно сделать вывод, что медленный ke0 (0,26 мин-1), включенный в фармакокинетику Марша, показал лучшую клиническую эффективность, чем быстрый ke0 (1,21 мин-1), поскольку прогнозируемые концентрации пропофола в месте действия при потере и восстановлении сознания были ниже. похожий.