L'effet de l'exercice et de l'alagebrium sur la fonction diastolique du cœur (AGE)

Objectifs : L'inactivité physique chronique contribue au décès de près de 1 Américain sur 10. Chez les personnes âgées, la maladie potentiellement mortelle la plus courante est l'insuffisance cardiaque congestive et pour ces patients, les anomalies de la fonction diastolique jouent un rôle essentiel dans la physiopathologie de leur maladie. Les recherches du promoteur ont démontré qu'un vieillissement sain mais sédentaire entraîne une atrophie et un raidissement du cœur avec une réduction de la compliance du myocarde et de la chambre. En revanche, les coureurs seniors hautement compétitifs avaient une compliance cardiaque qui ne se distinguait pas des jeunes individus en bonne santé, ce qui suggère que l'entraînement physique tout au long de la vie a empêché cette raideur. Cependant, un entraînement physique prolongé et intense (4 à 6 heures/semaine pendant 1 an) n'a pas réussi à rétablir la compliance cardiaque chez les personnes âgées en bonne santé malgré d'autres avantages pour la santé.

Pourquoi cette année de formation n'a-t-elle pas réussi à restaurer la compliance cardiaque ? De nouvelles preuves suggèrent que la plasticité structurelle des cellules myocardiques chez les personnes âgées peut être fonctionnellement limitée par l'accumulation de métabolites toxiques appelés produits finaux de glycation avancée (AGE). Les AGE sont des matrices de protéines qui ont été réticulées de manière non enzymatique par des sucres ; ces réseaux augmentent la rigidité des parois artérielles et du myocarde. Les chercheurs ont récemment développé un médicament capable de cliver les liaisons croisées des AGE. Appelé ALT-711, ce médicament s'est avéré sûr dans des études sur l'homme avec divers degrés d'efficacité sur des paramètres tels que la pression artérielle et les indices non invasifs de la fonction diastolique. Sur la base d'études animales, nous émettons l'hypothèse que les liens croisés AGE doivent être rompus avant qu'une amélioration significative de la compliance cardiaque puisse se produire avec l'entraînement physique chez les personnes âgées sédentaires.

Hypothèse : Nous émettons l'hypothèse que les liens croisés AGE doivent être rompus avant qu'une amélioration significative de la compliance cardiaque puisse se produire avec l'entraînement physique chez les personnes âgées auparavant sédentaires ; la combinaison du disjoncteur de liaison croisée AGE, ALT-711, avec l'entraînement physique sera supérieure à l'une ou l'autre intervention seule pour améliorer la compliance cardiaque chez ces sujets.

Objectif spécifique : Pour tester cette hypothèse, nous étudierons quatre groupes de sujets seniors précédemment sédentaires pendant un an avec les interventions suivantes : A) contrôles sédentaires prenant un placebo ; B) sujets sédentaires prenant ALT-711 ; C) sujets subissant un entraînement physique d'intensité modérée tout en prenant un placebo et D) sujets subissant un entraînement physique d'intensité modérée tout en prenant ALT-711.

Un ensemble complet de "tests de base" (avant l'intervention d'un an) et de "tests de suivi" (après l'intervention d'un an) aura lieu pour évaluer les effets de l'intervention. Ces tests comprendront des tests d'effort sous-maximaux et maximaux ainsi que des mesures invasives (cathétérisme cardiaque droit) et non invasives (échographie, IRM) complètes de la mécanique cardiaque, de la relaxation et de la morphologie. A partir de ces données, les indices suivants de la fonction diastolique et systolique seront générés : Courbes de Starling et de pression/volume ; calculs de la contrainte et de la déformation de la paroi BT ; et des mesures de la vitesse de propagation de l'écoulement, de la fraction d'éjection et de la vitesse de relaxation.

Lors de l'évaluation du rapport risque-bénéfice de notre étude, les principaux avantages comprennent : 1) l'obtention d'informations significatives pour la société concernant les effets de l'ALT-711 et de l'entraînement physique d'intensité modérée sur la compliance de la chambre ventriculaire gauche ; 2) obtenir des informations importantes pour le sujet concernant la tension artérielle ambulatoire, la performance physique, la morphologie cardiaque et la fonction cardiaque ; et 3) fournir au sujet un an d'entraînement supervisé d'exercices d'intensité modérée ou de yoga, chacun avec des avantages associés pour la santé. Les risques de l'étude sont principalement imposés par le dosage de notre médicament expérimental, qui a un profil d'effets secondaires favorable, et la mise en place d'un cathéter cardiaque droit à insertion périphérique, qui comporte un risque minimal lorsqu'il est placé par un spécialiste cardiovasculaire expérimenté dans un laboratoire de cathétérisme. . Par conséquent, en dernière analyse, nous estimons que les avantages tant pour l'individu inscrit que pour la société l'emportent de loin sur les risques de la participation.