Влияние физических упражнений и Алагебриума на диастолическую функцию сердца (AGE)

Цели: Хроническое отсутствие физической активности является причиной смерти почти 1 из 10 американцев. У пожилых людей единственным наиболее распространенным угрожающим жизни заболеванием является застойная сердечная недостаточность, и у этих пациентов нарушения диастолической функции играют решающую роль в патофизиологии заболевания. Исследование спонсора продемонстрировало, что здоровое, но малоподвижное старение приводит к атрофии и ригидности сердца с уменьшением податливости миокарда и камер. Напротив, у высококонкурентных бегунов старшего возраста сердечная растяжимость была неотличима от здоровых молодых людей, что позволяет предположить, что пожизненные тренировки предотвратили это напряжение. Однако длительные и интенсивные физические упражнения (4-6 часов в неделю в течение 1 года) не смогли восстановить податливость сердца у здоровых пожилых людей, несмотря на другие преимущества для здоровья.

Почему за этот год тренировок не удалось восстановить податливость сердца? Новые данные свидетельствуют о том, что структурная пластичность клеток миокарда у пожилых людей может быть функционально ограничена накоплением токсичных метаболитов, называемых конечными продуктами гликирования (AGE). AGE представляют собой массивы белков, которые были неферментативно сшиты сахарами; эти массивы увеличивают жесткость стенок артерий и миокарда. Исследователи недавно разработали лекарство, способное расщеплять перекрестные связи AGE. Этот препарат, названный ALT-711, показал себя безопасным в исследованиях на людях с различной степенью эффективности в отношении конечных точек, таких как артериальное давление и неинвазивные показатели диастолической функции. Основываясь на исследованиях на животных, мы предполагаем, что перекрестные связи AGE должны быть разрушены, прежде чем у пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни, может произойти значительное улучшение растяжимости сердца при физических нагрузках.

Гипотеза. Мы предполагаем, что перекрестные связи ВОЗРАСТА должны быть нарушены, прежде чем у пожилых людей, ранее ведущих малоподвижный образ жизни, может произойти значимое улучшение растяжимости сердца при физических нагрузках; комбинация ингибитора перекрестных связей AGE, ALT-711, с физическими упражнениями будет превосходить любое вмешательство по отдельности в улучшении сердечной растяжимости у этих субъектов.

Конкретная цель: Чтобы проверить эту гипотезу, мы изучим четыре группы пожилых людей, ранее ведущих малоподвижный образ жизни, в течение одного года со следующими вмешательствами: A) малоподвижный контроль, принимающий плацебо; Б) малоподвижные субъекты, принимающие АЛТ-711; C) субъекты, проходящие тренировку умеренной интенсивности при приеме плацебо, и D) субъекты, проходящие тренировку умеренной интенсивности при приеме ALT-711.

Комплексный набор «Базового тестирования» (до годичного вмешательства) и «Последующего тестирования» (после годичного вмешательства) будет проводиться для оценки эффектов вмешательства. Это обследование будет включать субмаксимальные и максимальные нагрузочные пробы, а также комплексные инвазивные (катетеризация правых отделов сердца) и неинвазивные (УЗИ, МРТ) измерения сердечной механики, релаксации и морфологии. Из этих данных будут получены следующие показатели диастолической и систолической функции: кривые Старлинга и давление/объем; расчет напряжения и деформации стенки ЛЖ; измерения скорости распространения потока, фракции выброса и скорости релаксации.

При оценке соотношения риска и пользы для нашего исследования основные преимущества включают: 1) получение значимой для общества информации о влиянии АЛТ-711 и тренировок средней интенсивности на растяжимость камеры левого желудочка; 2) получение важной для субъекта информации об амбулаторном артериальном давлении, физической нагрузке, сердечной морфологии и сердечной функции; и 3) предоставление субъекту одного года контролируемых упражнений с умеренной интенсивностью или занятий йогой, каждое из которых имеет соответствующую пользу для здоровья. Риски исследования в первую очередь связаны с дозировкой нашего исследуемого препарата, который имеет благоприятный профиль побочных эффектов, и размещением периферически вводимого правого сердечного катетера, который несет минимальный риск при установке опытным специалистом по сердечно-сосудистым заболеваниям в лаборатории катетеризации. . Следовательно, в конечном счете, мы считаем, что преимущества как для зарегистрированного человека, так и для общества намного перевешивают риски участия.