운동과 Alagebrium이 심장의 이완기 기능에 미치는 영향 (AGE)

목표: 만성적인 신체 활동 부족은 미국인 10명 중 거의 1명의 사망에 기여합니다. 고령자에서 생명을 위협하는 가장 흔한 단일 질병은 울혈성 심부전이며 이러한 환자의 경우 확장기 기능의 이상이 질병의 병리생리학에서 중요한 역할을 합니다. 스폰서의 연구는 건강하지만 가만히 있지 않는 노화가 심장의 위축과 경직으로 이어지고 심근 및 챔버 순응도가 감소한다는 것을 보여주었습니다. 대조적으로, 경쟁이 치열한 시니어 러너는 건강한 젊은 개인과 구별할 수 없는 심장 순응도를 보였고 이는 평생 운동 훈련이 이러한 경직을 방지했음을 시사합니다. 그러나 장기간의 강도 높은 운동 훈련(1년 동안 주당 4-6시간)은 다른 건강상의 이점에도 불구하고 건강한 노인의 심장 순응도를 회복하지 못했습니다.

올해의 훈련이 심장 순응도를 회복하지 못한 이유는 무엇입니까? 새로운 증거는 노인의 심근 세포의 구조적 가소성이 고급 당화 최종 생성물(Advanced glycation end-products, AGEs)이라고 불리는 독성 대사 산물의 축적에 의해 기능적으로 제한될 수 있음을 시사합니다. AGE는 당에 의해 비효소적으로 가교결합된 단백질 배열입니다. 이러한 배열은 동맥벽과 심근의 강성을 증가시킵니다. 조사자들은 최근 AGE 교차 결합을 절단할 수 있는 약물을 개발했습니다. ALT-711로 명명된 이 약물은 혈압 및 확장기 기능의 비침습적 지수와 같은 종점에 대한 다양한 효능으로 인간 연구에서 안전한 것으로 나타났습니다. 동물 연구를 기반으로, 좌식 노인의 운동 훈련으로 심장 순응도가 의미 있게 개선되기 전에 AGE 교차 연결이 끊어져야 한다는 가설을 세웁니다.

가설: 우리는 이전에 앉아서 생활한 노인의 운동 훈련으로 심장 순응도의 의미 있는 개선이 일어나기 전에 AGE 교차 연결이 끊어져야 한다는 가설을 세웁니다. AGE 가교 차단기인 ALT-711과 운동 훈련의 조합은 이러한 피험자의 심장 순응도를 개선하는 데 단독 중재보다 우수할 것입니다.

특정 목표: 이 가설을 테스트하기 위해 우리는 다음과 같은 개입을 통해 1년 동안 이전에 앉아 있지 않은 노인 피험자의 4개 그룹을 연구할 것입니다. A) 위약을 복용하는 앉아 있는 통제; B) ALT-711을 복용하는 좌식 피험자; C) 위약을 복용하면서 중간 강도 운동 훈련을 받는 대상체 및 D) ALT-711을 복용하면서 중간 강도 운동 훈련을 받는 대상체.

중재의 효과를 평가하기 위해 포괄적인 "기준선 테스트"(1년 개입 전) 및 "추적 테스트"(1년 개입 후)가 수행됩니다. 이 테스트에는 심장 역학, 이완 및 형태에 대한 포괄적인 침습적(오른쪽 심장 카테터 삽입) 및 비침습적(초음파, MRI) 측정뿐만 아니라 준최대 및 최대 운동 테스트가 포함됩니다. 이 데이터로부터 이완기 및 수축기 기능의 다음 지표가 생성됩니다: Starling 및 압력/용적 곡선; 좌심실 벽 응력 및 변형 계산; 흐름 전파 속도, 분출률 및 이완 속도의 측정.

우리 연구의 위험 편익 비율을 평가할 때 주요 이점은 다음과 같습니다. 2) 보행 혈압, 운동 수행, 심장 형태 및 심장 기능과 관련하여 피험자에게 중요한 정보를 얻는 것; 및 3) 1년 동안 감독하에 중간 강도의 운동 훈련 또는 요가 훈련을 각각 관련 건강상의 이점과 함께 제공하는 것. 연구의 위험은 주로 유리한 부작용 프로필이 있는 연구 약물의 투약과 카테터 삽입 실험실에서 숙련된 심혈관 전문의가 배치할 때 최소한의 위험을 수반하는 말초 삽입 우심 카테터의 배치에 의해 부과됩니다. . 따라서 최종 분석에서 우리는 등록된 개인과 사회 모두에 대한 혜택이 참여의 위험보다 훨씬 크다고 생각합니다.