Vliv cvičení a Alagebria na diastolickou funkci srdce (AGE)

Cíle: Chronická fyzická nečinnost přispívá k úmrtí téměř 1 z 10 Američanů. U seniorů je nejčastějším život ohrožujícím onemocněním městnavé srdeční selhání au těchto pacientů hrají abnormality diastolické funkce zásadní roli v patofyziologii jejich onemocnění. Výzkum sponzora prokázal, že zdravé, ale sedavé stárnutí vede k atrofii a ztuhnutí srdce se sníženou poddajností myokardu a komory. Naproti tomu vysoce kompetitivní senioři měli srdeční poddajnost, která byla nerozeznatelná od zdravých mladých jedinců, což naznačuje, že celoživotní cvičební trénink tomuto ztuhnutí zabránil. Avšak prodloužený a intenzivní cvičební trénink (4–6 hodin/týden po dobu 1 roku) nedokázal obnovit srdeční compliance u zdravých seniorů navzdory dalším zdravotním přínosům.

Proč se tento rok tréninku nepodařilo obnovit srdeční poddajnost? Nové důkazy naznačují, že strukturální plasticita buněk myokardu u starších osob může být funkčně omezena akumulací toxických metabolitů nazývaných konečné produkty pokročilé glykace (AGE). AGE jsou soubory proteinů, které byly neenzymaticky zesíťovány cukry; tato pole zvyšují tuhost arteriálních stěn a myokardu. Výzkumníci nedávno vyvinuli lék schopný štěpit AGE křížové vazby. Tento lék nazvaný ALT-711 se ve studiích na lidech ukázal jako bezpečný s různým stupněm účinnosti na koncové body, jako je krevní tlak a neinvazivní ukazatele diastolické funkce. Na základě studií na zvířatech předpokládáme, že AGE křížové vazby musí být přerušeny, než může dojít ke smysluplnému zlepšení srdeční poddajnosti při cvičení u sedavých seniorů.

Hypotéza: Předpokládáme, že AGE křížové vazby musí být přerušeny předtím, než může dojít ke smysluplnému zlepšení srdeční poddajnosti při cvičebním tréninku u dříve sedavých seniorů; kombinace AGE crosslink breakeru, ALT-711, s cvičením bude lepší než jakákoliv intervence samotná při zlepšení srdeční kompliance u těchto subjektů.

Specifický cíl: Abychom ověřili tuto hypotézu, budeme studovat čtyři skupiny dříve sedavých seniorů po dobu jednoho roku s následujícími intervencemi: A) sedavé kontroly užívající placebo; B) sedavé subjekty užívající ALT-711; C) subjekty podstupující cvičební trénink střední intenzity při užívání placeba a D) subjekty podstupující cvičební trénink střední intenzity při užívání ALT-711.

K posouzení účinků intervence se uskuteční komplexní soubor „základního testování“ (před jednoroční intervencí) a „následného testování“ (po roční intervenci). Toto testování bude zahrnovat submaximální a maximální zátěžové testování a také komplexní invazivní (katetrizace pravého srdce) a neinvazivní (ultrazvuk, MRI) měření srdeční mechaniky, relaxace a morfologie. Z těchto dat budou generovány následující indexy diastolické a systolické funkce: Starlingovy a křivky tlak/objem; výpočty napětí a deformace stěny NN; a měření rychlosti šíření proudění, ejekční frakce a relaxační rychlosti.

Při hodnocení poměru rizika a přínosu pro naši studii hlavní přínosy zahrnují: 1) získání smysluplných informací pro společnost o účincích ALT-711 a středně intenzivního cvičení na poddajnost levé komory; 2) získání důležitých informací pro subjekt týkající se ambulantního krevního tlaku, výkonu při cvičení, srdeční morfologie a srdeční funkce; a 3) poskytnutí subjektu jeden rok pod dohledem středně intenzivního cvičebního tréninku nebo jógového tréninku, každý s přidruženými zdravotními přínosy. Rizika studie jsou způsobena především dávkováním našeho hodnoceného léku, který má příznivý profil vedlejších účinků, a umístěním periferně zavedeného pravostranného srdečního katétru, který nese minimální riziko, pokud jej umístí zkušený kardiovaskulární specialista do katetrizační laboratoře. . V konečném důsledku tedy cítíme, že přínosy pro přihlášeného jednotlivce i pro společnost výrazně převažují nad riziky účasti.