Az edzés és az alagebrium hatása a szív diasztolés funkciójára (AGE)

Célkitűzések: A krónikus fizikai inaktivitás 10 amerikaiból csaknem 1 ember halálát okozza. Az időseknél az egyetlen leggyakoribb életveszélyes betegség a pangásos szívelégtelenség, és ezeknél a betegeknél a diasztolés funkció rendellenességei kritikus szerepet játszanak betegségük patofiziológiájában. A szponzor kutatása bebizonyította, hogy az egészséges, de mozgásszegény öregedés a szív sorvadásához és megmerevedéséhez vezet, ami csökkenti a szívizom és a kamra megfelelőségét. Ezzel szemben a rendkívül versengő idős futók szívműködése nem volt megkülönböztethető az egészséges fiatal egyénekétől, ami arra utal, hogy az élethosszig tartó edzés megakadályozta ezt a merevedést. Azonban a hosszan tartó és intenzív testmozgás (4-6 óra/hét 1 éven keresztül) nem tudta helyreállítani az egészséges idősek szívműködését, annak ellenére, hogy egyéb egészségügyi előnyökkel jár.

Miért nem sikerült az idei edzésnek helyreállítania a kardiális együttműködést? Az új bizonyítékok arra utalnak, hogy az idősek szívizomsejtek szerkezeti plaszticitását funkcionálisan korlátozhatja a toxikus metabolitok, az úgynevezett fejlett glikációs végtermékek (AGE-k) felhalmozódása. Az AGE-k fehérjetömbök, amelyeket cukrok nem enzimatikusan térhálósítottak; ezek a tömbök növelik az artériák falának és a szívizom merevségét. A kutatók a közelmúltban kifejlesztettek egy olyan gyógyszert, amely képes az AGE keresztkötések hasítására. Az ALT-711-nek nevezett gyógyszer biztonságosnak bizonyult humán vizsgálatokban, különböző fokú hatékonysággal olyan végpontokon, mint a vérnyomás és a diasztolés funkció nem invazív mutatói. Állatkísérletek alapján azt feltételezzük, hogy az AGE-keresztkötéseket meg kell szakítani, mielőtt az ülő idősek testedzése során jelentős javulás következhet be a szívműködésben.

Hipotézis: Feltételezzük, hogy az AGE-keresztkötéseket meg kell szakítani, mielőtt a kardiális együttműködés jelentős javulása bekövetkezhetne a korábban ülő időskorúak edzésével; az AGE keresztkötés-megszakító, az ALT-711 és a gyakorlati edzés kombinációja jobb lesz, mint bármelyik beavatkozás önmagában a szív megfelelőségének javításában ezeknél az alanyoknál.

Konkrét cél: Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez négy, korábban ülő, időskorú egyének csoportját vizsgáljuk egy éven keresztül a következő beavatkozásokkal: A) ülő kontrollok placebót szedve; B) ülő alanyok, akik ALT-711-et szednek; C) az alanyok, akik közepes intenzitású edzésen vesznek részt, miközben placebót szednek, és D) azok, akik közepes intenzitású edzésen vesznek részt az ALT-711 szedése közben.

A beavatkozás hatásainak felmérésére egy átfogó „Alapszintű tesztelés” (az egyéves beavatkozás előtt) és „Utókövető tesztelés” (az egyéves beavatkozás után) átfogó sorozatára kerül sor. Ez a vizsgálat magában foglalja a szubmaximális és maximális terheléses teszteket, valamint a szívmechanikai, relaxációs és morfológiai átfogó invazív (jobb szív katéterezése) és non-invazív (ultrahang, MRI) méréseket. Ezekből az adatokból a következő diasztolés és szisztolés funkció mutatói jönnek létre: Starling és nyomás/térfogat görbék; az LV falfeszültségének és alakváltozásának számításai; valamint az áramlás terjedési sebességének, a kilökési frakciónak és a relaxációs sebességnek a mérései.

Vizsgálatunk kockázat-haszon arányának értékelése során a főbb előnyök a következők: 1) érdemi információszerzés a társadalom számára az ALT-711 és a mérsékelt intenzitású gyakorlatok hatásairól a bal kamrai kamra megfelelőségére; 2) az alany számára fontos információk megszerzése az ambuláns vérnyomásról, az edzésteljesítményről, a szív morfológiájáról és a szívműködésről; és 3) az alany egy éves felügyelt, mérsékelt intenzitású testmozgást vagy jógaedzést biztosítanak, mindegyik kapcsolódó egészségügyi előnyökkel. A vizsgálat kockázatait elsősorban a kedvező mellékhatásprofillal rendelkező vizsgálati gyógyszerünk adagolása, valamint a perifériásan behelyezett jobb szívkatéter elhelyezése jelenti, ami minimális kockázattal jár, ha tapasztalt kardiovaszkuláris szakember katéterező laborban helyezi el. . Végső soron tehát úgy érezzük, hogy mind a beiratkozott egyén, mind a társadalom számára az előnyök jóval meghaladják a részvétel kockázatait.