Harjoituksen ja alagebriumin vaikutus sydämen diastoliseen toimintaan (AGE)

Tavoitteet: Krooninen fyysinen toimettomuus aiheuttaa lähes yhden kymmenestä amerikkalaisesta kuoleman. Vanhusten yleisin yksittäinen hengenvaarallinen sairaus on sydämen vajaatoiminta, ja näille potilaille diastolisen toiminnan poikkeavuuksilla on kriittinen rooli sairauden patofysiologiassa. Sponsorin tutkimus on osoittanut, että terve, mutta istuva ikääntyminen johtaa sydämen surkastumiseen ja jäykistymiseen, mikä vähentää sydänlihaksen ja kammiomyöntyvyyttä. Sitä vastoin erittäin kilpailevilla vanhemmilla juoksijoilla oli sydämen myöntyvyys, jota ei voitu erottaa terveistä nuorista yksilöistä, mikä viittaa siihen, että elinikäinen harjoittelu esti tämän jäykistymisen. Pitkäaikainen ja intensiivinen harjoittelu (4-6 tuntia/vko 1 vuoden ajan) ei kuitenkaan palauttanut terveiden eläkeläisten sydämen mukavuutta muista terveyshyödyistä huolimatta.

Miksi tämä koulutusvuosi ei palauttanut sydämen mukavuutta? Uudet todisteet viittaavat siihen, että iäkkäiden sydänlihassolujen rakenteellista plastisuutta voi toiminnallisesti rajoittaa myrkyllisten metaboliittien, joita kutsutaan edistyneiksi glykaation lopputuotteiksi (AGE:t), kerääntyminen. AGE:t ovat proteiinien ryhmiä, jotka sokerit ovat silloittaneet ei-entsymaattisesti; nämä ryhmät lisäävät valtimon seinämien ja sydänlihaksen jäykkyyttä. Tutkijat ovat äskettäin kehittäneet lääkkeen, joka pystyy katkaisemaan AGE-ristisidoksia. Tämä ALT-711-niminen lääke on osoitettu turvalliseksi ihmistutkimuksissa, ja sen tehokkuus vaihtelee päätepisteissä, kuten verenpaineessa ja ei-invasiivisissa diastolisen toiminnan indeksissä. Eläinkokeiden perusteella oletamme, että AGE-ristikytkökset on katkaistava, ennen kuin sydämen myöntyvyys voi parantua liikunnanharjoittelulla istuvat ikäihmiset.

Hypoteesi: Oletamme, että AGE-ristisidokset on katkaistava, ennen kuin sydämen myöntyvyys voi merkittävästi parantua harjoitteluharjoittelulla aiemmin istuvat eläkeläiset; AGE-ristikytkentäkatkaisijan, ALT-711:n, yhdistelmä harjoitusharjoittelun kanssa on parempi kuin jompikumpi interventio yksinään parantamaan näiden henkilöiden sydämen myöntymistä.

Erityinen tavoite: Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkimme neljää ryhmää, joissa oli aiemmin istumista iäkkäitä koehenkilöitä yhden vuoden ajan seuraavilla toimenpiteillä: A) istuvat kontrollit, jotka saavat lumelääkettä; B) istuvat kohteet, jotka käyttävät ALT-711:tä; C) kohteet, jotka käyvät kohtalaisen intensiivisen harjoittelun aikana lumelääkettä käytettäessä ja D) kohteet, jotka käyvät keskitehoista harjoittelua ALT-711:n käytön aikana.

Toimenpiteen vaikutusten arvioimiseksi toteutetaan kattava sarja "perustestauksia" (ennen vuoden toimenpidettä) ja "seurantatestausta" (yhden vuoden toimenpiteen jälkeen). Tämä testi sisältää submaksimaalisen ja maksimaalisen rasitustestin sekä kattavat invasiiviset (oikean sydämen katetrointi) ja ei-invasiiviset (ultraääni, MRI) sydämen mekaniikan, rentoutumisen ja morfologian mittaukset. Näistä tiedoista muodostetaan seuraavat diastolisen ja systolisen toiminnan indeksit: Starling ja paine/tilavuuskäyrät; LV-seinän jännityksen ja venymän laskelmat; ja virtauksen etenemisnopeuden, poistoosuuden ja relaksaationopeuden mittaukset.

Tutkimuksemme riski-hyötysuhdetta arvioitaessa tärkeimpiä hyötyjä ovat: 1) yhteiskunnan kannalta merkityksellisen tiedon saaminen ALT-711:n vaikutuksista ja kohtalaisen intensiivisen harjoittelun vaikutuksista vasemman kammion mukautumiseen; 2) tutkittavalle tärkeiden tietojen hankkiminen avoverenpaineesta, harjoituksen suorituskyvystä, sydämen morfologiasta ja sydämen toiminnasta; ja 3) tarjota tutkittavalle yhden vuoden ohjattua kohtalaisen intensiivisyyttä harjoittavaa harjoittelua tai joogaharjoitusta, joista jokaiseen liittyy terveyshyötyjä. Tutkimuksen riskit johtuvat ensisijaisesti tutkimuslääkkeemme annostelusta, jolla on suotuisa sivuvaikutusprofiili, sekä perifeerisesti sisään työnnetyn oikean sydämen katetrin sijoittelusta, jonka riski on minimaalinen, kun kokenut sydän- ja verisuoniasiantuntija asettaa sen katetrointilaboratorioon. . Näin ollen loppujen lopuksi koemme, että sekä osallistujalle että yhteiskunnalle koituvat hyödyt ovat paljon suuremmat kuin osallistumisen riskit.