Thérapie à la mémantine dans la sclérose latérale amyotrophique (TAME)

Nous avons été très intéressés par le développement d'un cocktail anti-excitotoxique plus actif pour les patients atteints de SLA. Dans le cadre de cet intérêt, nous avons étudié les marqueurs potentiels de la progression de la maladie. L'un de nos marqueurs candidats a été la présence de niveaux élevés de TAU dans le LCR des patients atteints de SLA. Alors que la présence de Tau a été décrite à l'origine comme étant utilisée pour des tests de diagnostic d'appoint chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, il est devenu clair que de nombreuses maladies neurodégénératives possèdent des niveaux élevés de Tau dans le LCR. Par conséquent, Tau est vraiment un marqueur de la mort neuronale accrue de tout processus pathologique.

Alors que les niveaux de Tau n'ont pas été étudiés en profondeur dans la SLA, il y a eu un rapport en 2003 qui a montré que 70% des patients SLA ont des niveaux élevés de Tau dans leur LCR (Sussmuth et al). Nous avons également recueilli une série de 24 patients atteints de SLA cliniquement définie et avons constaté que 22 d'entre eux avaient des niveaux élevés de Tau au moment du diagnostic.

Nous avons été intrigués par les découvertes selon lesquelles la mémantine, un antagoniste des récepteurs NMDA, peut inhiber et inverser l'hyperphosphorylation anormale de Tau qui conduit à la séquestration des microtubules Tau normaux ainsi que de la protéine associée aux microtubules 1 (MAP-1) et MAP-2. De plus, il a été démontré que la mémantine bloque le désassemblage des microtubules qui suit l'hyperphosphorylation de Tau (Li et al., 2004).

Nous avons soumis pour présentation à l'International Motor Neuron Disease Meeting en 2005 les données de deux cas anecdotiques de patients atteints de SLA. Ces deux patients ont reçu un diagnostic de SLA sur des données cliniques et électrophysiologiques et on a découvert qu'ils avaient des niveaux élevés de Tau dans leur LCR au moment du diagnostic. Les deux patients ont été traités par Riluzole, en traitement standard, et par Mémantine 10 mg BID pendant 6 mois. Après 6 mois, l'évolution de leur maladie était clairement très lente. Une analyse répétée de leur LCR a montré que les niveaux de Tau étaient revenus à la normale.