Tratamiento con memantina en la esclerosis lateral amiotrófica (TAME)

Nos ha interesado mucho el papel del desarrollo de un cóctel antiexcitotóxico más activo para pacientes con ELA. Como parte de este interés, hemos estado investigando marcadores potenciales para la progresión de la enfermedad. Uno de nuestros marcadores candidatos ha sido la presencia de niveles elevados de TAU en el LCR de pacientes con ELA. Si bien la presencia de Tau se describió originalmente como utilizada para pruebas diagnósticas complementarias en pacientes con enfermedad de Alzheimer, ha quedado claro que muchas enfermedades neurodegenerativas poseen niveles elevados de Tau en el LCR. Por lo tanto, Tau es realmente un marcador del aumento de la muerte neuronal de cualquier proceso patológico.

Si bien los niveles de Tau no se han estudiado en profundidad en la ELA, hubo un informe en 2003 que mostró que el 70 % de los pacientes con ELA tienen niveles elevados de Tau en el LCR (Sussmuth et al). También hemos recopilado una serie de 24 pacientes con ELA clínicamente definida y encontramos que 22 de ellos tenían niveles elevados de Tau en el momento del diagnóstico.

Nos han intrigado los hallazgos de que la memantina, un antagonista del receptor NMDA, puede inhibir y revertir la hiperfosforilación anormal de Tau que conduce al secuestro de los microtúbulos normales de Tau, así como a la proteína asociada a microtúbulos 1 (MAP-1) y MAP-2. Además, se ha demostrado que la memantina bloquea el desmontaje de los microtúbulos que sigue a la hiperfosforilación de Tau (Li et al., 2004).

Hemos presentado para su presentación en la reunión internacional de enfermedades de las neuronas motoras en 2005 los datos de dos casos anecdóticos de pacientes con ELA. A estos dos pacientes se les diagnosticó ELA según los datos clínicos y electrofisiológicos y se encontró que tenían niveles elevados de Tau en el LCR en el momento del diagnóstico. Ambos pacientes fueron tratados con Riluzol, como terapia estándar, y con Memantina 10 mg dos veces al día durante 6 meses. Después de 6 meses, el curso de su enfermedad era claramente muy lento. Un análisis repetido de su LCR mostró que los niveles de Tau habían vuelto a la normalidad.