Terapia com memantina na esclerose lateral amiotrófica (TAME)

Estamos muito interessados ​​no papel de desenvolver um coquetel anti-excitotóxico mais ativo para pacientes com ELA. Como parte desse interesse, temos investigado marcadores potenciais para a progressão da doença. Um de nossos marcadores candidatos tem sido a presença de níveis elevados de TAU no LCR de pacientes com ELA. Embora a presença de Tau tenha sido originalmente descrita como sendo usada para testes de diagnóstico adjuvantes em pacientes com doença de Alzheimer, tornou-se claro que muitas doenças neurodegenerativas possuem níveis elevados de Tau no LCR. Portanto Tau é verdadeiramente um marcador de morte neuronal aumentada de qualquer processo de doença.

Embora os níveis de Tau não tenham sido estudados em profundidade na ELA, houve um relatório em 2003 que mostrou que 70% dos pacientes com ELA têm níveis elevados de Tau no LCR (Sussmuth et al). Também coletamos uma série de 24 pacientes com ELA clinicamente definida e descobrimos que 22 deles apresentavam níveis elevados de Tau no momento do diagnóstico.

Ficamos intrigados com as descobertas de que a Memantina, um antagonista do receptor NMDA, pode inibir e reverter a hiperfosforilação anormal da Tau, que leva ao sequestro dos microtúbulos normais da Tau, bem como da proteína 1 associada aos microtúbulos (MAP-1) e MAP-2. Além disso, a Memantina demonstrou bloquear a desmontagem dos microtúbulos que segue a hiperfosforilação da Tau (Li et al., 2004).

Submetemos para apresentação ao encontro Internacional de Doenças do Neurônio Motor em 2005 os dados de dois casos anedóticos de pacientes com ELA. Esses dois pacientes foram diagnosticados com ELA em dados clínicos e eletrofisiológicos e apresentaram níveis elevados de Tau no LCR no momento do diagnóstico. Ambos os pacientes foram tratados com Riluzol, como terapia padrão, e com Memantina 10 mg BID por 6 meses. Após 6 meses, o curso da doença era claramente muito lento. Uma análise repetida de seu LCR mostrou que os níveis de Tau voltaram ao normal.